Data 15 Фев ● Comments 0 ● Views

Врач   Мария Николаева  

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) относится к группе герперовирусов, которые за счёт наличия клеток ДНК внедряются в клетки нервной системы. Благодаря этому после заражения ЦМВ формируется постоянное носительство. Цитомегаловирус (в международной классификации обозначается как CMV) протекает скрытно и несёт угрозу при условии выраженного иммунодефицита. Наиболее опасна цитомегалия у взрослых, которая во время беременности провоцирует выкидыши.

Цитомегаловирус - это вирусная инфекция, которая относится к одной из разновидностей герпеса и не поддаётся медикаментозному или иному лечению. ЦМВ отличается крупными размерами. Каждая частица цитомегаловируса содержит:

1. Геном. В этих ДНК-клетках содержится генетическая информация вируса.
2. Нуклеокапсид. Белковая оболочка, которая скрывает ядро вирусной частицы.
3. Протеиновую матрицу. Здесь содержатся белки, которые активизируются после заражения человеком и запускают процессы деления клеток ЦМВИ.
4. Суперкапсид. Внешняя оболочка вирусной частицы. В состав суперкапсида входят сложные белковые соединения, посредством которых цитомегаловирус «анализирует» внешнюю среду.

Диагноз цитомегаловирусная инфекция означает, что человек является носителем вируса. Однако наличие частиц в организме пациента не несёт опасность для окружающих. Объясняется это следующими особенностями цитомегаловируса:

1. Низкая вирулентность. До 95% населения планеты являются носителями цитомегаловирусной инфекции. У большинства пациентов вирус в течение жизни не проявляется либо вызывает слабовыраженные симптомы.
2. Латентность. Симптомы цитомегаловируса проявляются после резкого ослабления иммунитета. Объясняется это тем, что ЦВМИ размножается за счёт клеток хозяина, которые погибают после контакта с вирусом. Поэтому в отсутствии воздействия провоцирующих факторов течению цитомегаловирусной инфекции препятствует иммунитет пациента, подавляющего размножение патогенного агента.
3. Низкая устойчивость к воздействию внешней среды. Цитомегаловирусная инфекция погибает при температуре свыше 40 и ниже 0 градусов.

Ещё одна важная особенность ЦМВ заключается в том, что заражение инфекцией возможно при постоянном контакте с носителем. Это также обусловлено способностью иммунной системы к подавлению возбудителя данного типа.

Обнаружен цитомегаловирус – что делать?

Классификация

У детей чаще диагностируется врождённая форма заболевания. При этом в 95% случаев внутриутробное заражение провоцирует бессимптомное течение цитомегалии. При врождённой форме наблюдается развитие:

• петенхиальной сыпи (мелкие кровоизлияния на коже);
• желтухи;
• острого воспалительного процесса в сетчатке глаза (хориоретинита).

Из-за внутриутробного заражения до 30% детей погибает. В остальных случаях нередко диагностируется недоношенность. Последнее также способствует инфицированию ребёнка в момент рождения. Приобретённая форма заболевания у детей в первые дни жизни грозит развитием осложнений тяжёлого характера.

У пациентов старшего возраста ЦМВИ после обострения вызывает мононуклеозоподобный синдром, протекающий по типу инфекционного мононуклеоза (возникает вследствие активизации вируса Эпштейна-Барр).

Ряд исследований выделяет в отдельную форму цитомегаловирус, поразивший людей с иммунодефицитом. Инфицирование ЦМВ лиц с ВИЧ приводит к развитию тяжёлых осложнений, вплоть до раковых опухолей и смерти. В случае заражения после трансплантации внутренних органов цитомегаловирус вызывает отторжение чужих тканей.

Лечат ли цитомегаловирус? Лечение обострения цитомегаловируса. Антибиотики при цитомегаловирусе

Помимо приведённых выше классификацией существует ещё одна градация ЦМВИ по особенностями протекания заболевания. По этому подразделяется на острый и латентный. Кроме того, у лиц с выраженным иммунодефицитом развивается генерализованная форма цитомегаловируса.

Причины возникновения

Патогенез (механизм развития) цитомегаловируса не зависит от сторонних факторов. В ответ на инфицирование ЦМВ организм вырабатывает специфические антитела (иммуноглобулины классов М и G), которые подавляют активность возбудителя. Но под воздействием факторов, ослабляющих иммунитет, цитомегаловирус быстро развивается, распространяясь и вызывая гибель здоровых клеток. Последние после инфицирования увеличиваются в размерах, что хорошо заметно при рассмотрении под микроскопом.

Заболевание данной этиологии сохраняется пожизненно. Это означает, что сохраняется вероятность заражения носителем собственного окружения.

Как вирус попадает в организм

Цитомегаловирусная инфекция проникает в организм следующими путями:

1. Контактно-бытовой. Этот способ распространения ЦМВИ характерен для семей и других закрытых коллективов. Инфицирование происходит при передачи заражённой биологической жидкости (кровь, слюна) либо через предметы обихода.
2. Воздушно-капельный. ЦВМ распространяется через слюну при чихании или кашле.
3. Половой. Инфекция проникает в организм через биологические жидкости, выделяемые органами половой системы.
4. Трансплацентарный. Инфекция цитомегаловируса проникает в организм ребёнка через плаценту во время внутриутробного развития.
5. Ятрогенный. Инфицирование происходит при переливании заражённой крови.
6. Трансплантационный. В связи с тем, что ЦМВ сохраняется в клетках внутренних органов, при пересадке последних возможная передача инфекции здоровому человеку.

Первые три пути считаются наиболее распространёнными. При этом вероятность инфицирования напрямую зависит от состояния иммунитета здорового человека: чем крепче организм, тем ниже риск заражения. Также для распространения ЦМВИ необходимо наличие повреждений на коже либо контакт со слизистой оболочкой.

Причины проявления инфекции

При первичном инфицировании цитомегаловирусом возможно временное ухудшение общего состояния организма. Со временем иммунная система подавит активность возбудителя заболевания, вследствие чего ЦМВИ перейдёт в латентную стадию течения.

Рецидив цитомегаловируса происходит на фоне резкого ослабления иммунитета. Это происходит:

• во время беременности;
• на фоне затяжного или тяжёлого течения заболеваний внутренних органов;
• после химиотерапии;
• при аутоиммунных болезнях;
• после трансплантации внутренних органов.

В группу риска обострения ЦМВИ входят лица старшего возраста. Кроме того, инфекция рецидивирует на фоне системных болезней.

Диагностика

Специализированное обследование пациента с целью выявления цитомегаловирусной инфекции в организме проводят в основном у беременных и лиц с иммунодефицитом. Объясняется это тем, что при таком сочетании ЦМВ способна дать серьёзные осложнения. Вирус диагностируется посредством:

• культивирования возбудителя;
• полимеразной цепной реакции (ПЦР);
• иммуноферментного анализа (ИФА);
• цитологического метода.

При таких методах исследования удаётся с высокой точностью выявить ЦВМИ в организме человека. Причём лучшие результаты даёт первый способ. Посредством ПЦР удаётся выявить ДНК вируса, тем самым дифференцировав цитомегаловирус с другими формами герпеса.

Цитомегаловирус Igg и Igm. ИФА и ПЦР при цитомегаловирусе. Авидность к цитомегаловирусу

Иммуноферментный анализ показан в случаях, когда диагностированы признаки обострения ЦМВ, так как данный метод позволяет применяется с целью обнаружения специфических антител. Диагностика посредством приведённых выше методик проводится с помощью биологических жидкостей. Для цитологического исследования потребуется забор небольшого куска поражённой ткани.

Симптомы

Признаки цитомегаловируса носят следующий характер:

• генерализованная лимфаденопатия, при которой увеличиваются лимфоузлы, расположенные в различных частях тела;
• высокая температура тела;
• озноб;
• повышенная утомляемость;
• увеличение размеров печени (не всегда);
• кожная сыпь;
• мышечные боли.

Характер симптоматики при ЦМВ зависит от пола пациента. У мужчин вирус часто локализуется в органах репродуктивной системы, что проявляется в виде болей при мочеиспускании. Также не исключён отёк слизистой носа. У женщин отмечаются признаки поражения печени, лёгких, желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.

У детей при врождённой ЦМВИ в острой стадии течения диагностируются признаки краснухи и желтухи одновременно. В случае поражения головного мозга беспокоят судороги в конечностях. Врождённая форма опасна тем, что вызывает серьёзные пороки развития внутренних органов.

У детей старшего возраста заболевание протекает в более лёгкой форме, вызывая цианоз и одышку. В остальном клиническая картина не отличается от проявления ЦМВИ у взрослых.

Цитомегаловирусная инфекция отличается тем, что указанные симптомы возникают внезапно. Температура тела после окончания инкубационного периода (если речь идёт о первичном заражении) резко возрастает. Характер клинической картины со временем меняется в зависимости от того, какой орган поразил вирус.

Симптомы цитомегаловируса

Лечение

Терапию ЦМВ проводят только в период обострения инфекции. Для восстановления состояния пациента назначаются лекарства, которые стимулируют активность иммунитета. В основном для этих целей применяются препараты интерферона:

• «Виферон»;
• «Лаферон»;
• «Кипферон»;
• «Реальдирон».

Вместе с указанными препаратами рекомендован приём противовирусных лекарств направленного действия: «Ганцикловир», «Фоскарнет». Дополнительно назначают иммуноглобулины и лекарства, стимулирующие регенерацию повреждённых тканей. Помимо этого, в состав комплексной терапии включают медикаменты, которые подавляют сопутствующие симптомы: нестероидные противовоспалительные, анальгетики и другие.

Тип препарата при обострении ЦМВИ подбирается с учётом индивидуальных особенностей пациента, наличия сопутствующих заболеваний или осложнений.

Лечение цитомегаловируса

Возможные осложнения

Выделяют достаточно много осложнений, которые вызывает ЦМВИ. Цитомегаловирус способен проникать в различные отделы организма, провоцируя лимфаденит, воспаление миндалин и аденоидов, печёночные и почечные заболевания, непроходимость кишечника. У женщин возбудитель способствует возникновению эрозии шейки матки и других отклонений, из-за которых развивается бесплодие.

При врождённой форме ЦМВ высокая вероятность гибели плода. Также не исключены тяжёлые пороки развития, затрагивающие жизненно важные органы. Часто у детей и взрослых на фоне обострённой инфекции возникают пневмония, желтуха, геморрагический синдром, воспаление глаз, миокардит. В случае заражения ребёнка в первые годы возможны отставание в психомоторном развитии и нарушение состава крови. Реже отмечаются случаи появления системных болезней.

С этим также читают

В современном обществе проблема вирусных инфекций становится все более актуальной. Среди них самой актуальной является цитомегаловирусная. Данная болезнь была открыта совсем недавно и еще мало изучена. Сегодня мы расскажем вам, насколько она опасна.

Цитомегаловирус – что это такое? Особенности развития цитомегаловирусной инфекции, пути передачи

Цитомегаловирус – это вирус, который по своему строению и природе напоминает герпес . Он обитает в клетках человеческого организма. Данное заболевание не излечимо, если вы ним заразились, то он на всю жизнь останется в вашем организме.
Иммунная система здорового человека вполне может держать данный вирус под контролем и не давать ему размножаться. Однако, когда защитные силы начинают ослабеват ь, цитомегаловирус активизируется и начинает развиваться. Он проникает в клетки человека, в результате чего они начинают невероятно быстро увеличиваться в размерах.
Данная вирусная инфекция является довольно распространённой. Человек может являться носителем цитомегаловирусной инфекции и даже не подозревать об этом. Согласно медицинских исследованием у 15% подростков и 50% взрослого населения в организме имеются антитела к данному вирусу. Некоторые источники сообщают, что около 80% женщин являются носителями данного заболевания, данная инфекция у них может протекать в бессимптомной или малосимптомной форме.
Далеко не все носители данной инфекции являются больными. Ведь цитомегаловирус может находиться в организме человека долгие годы и при этом абсолютно никак себя не проявлять. Как правило, активизация данной скрытой инфекции происходит при ослабленном иммунитете. Поэтому, для беременных, онкобольных, людей перенёсших трансплантацию каких-либо органов, ВИЧ-инфицированных , цитомегаловирус представляет угрожающую опасность.
Цитомегаловирусная инфекция не относится к высокозаразным заболеваниям. Инфицирование может произойти при тесных длительных контактах с носителями заболевания.

Основные пути передачи цитомегаловируса

• Половой путь: во время сексуальных контактов через влагалищную или шеечную слизь, сперму;
• Воздушно-капельный путь : во время чихания, поцелуя, разговора, кашля и т.д.;
• Гемотрансфузионный путь: при переливании лейкоцитарной массы или крови;
• Трансплацентарный путь: от матери к плоду во время беременности.

Симптомы цитомегаловируса у мужчин и женщин

У взрослых и детей приобретенная цитомегаловирусная инфекция протекает в форме мононуклеозоподобного синдрома. Клинические симптомы данного заболевания довольно сложно отличить от обычного инфекционного мононуклеоза, который вызывают иные вирусы, а именно вирус Эбштейна-Барр. Однако если вы заразились цитомегаловирусом впервые, то заболевание может протекать абсолютно бессимптомно. А вот при повторной его активизации уже могут проявиться ярко выраженные клинические симптомы.
Инкубационный период цитомегаловирусной инфекции составляет от 20 до 60 суток .

Основные симптомы цитомегаловируса

• Выраженное недомогание и утомляемость;
• Высокая температура тела , которую довольно сложно сбить;
• Боль в суставах, мышцах, головная боль;
• Увеличенные лимфоузлы;
• Болевые ощущения в горле;
• Потеря аппетита и снижение веса;
• Кожная сыпь, чем-то похожая на ветрянку, проявляется довольно редко.

Однако, опираясь только на данные симптомы, диагноз довольно сложно поставить , поскольку они не являются специфическими (встречаются и при других заболеваниях) и довольно быстро исчезают.

Осложнения цитомегаловирусной инфекции у женщин и мужчин

ЦМВ-инфекция тяжелые осложнения вызывает у больных с плохой иммунной системой. В группу риска входят ВИЧ-инфицированные, онкобольные, люди перенесшие трансплантацию органов. Например, для больных СПИДом данная инфекция является одной из основных причин летального исхода.
Но серьезные осложнения цитомегаловирусная инфекция может вызвать и у женщин, мужчин с нормальной иммунной системой:

• Кишечные заболевания : боль в животе, диарея, кровь в стуле, воспаление кишечника;
• Легочные заболевания : сегментарная пневмония, плеврит;
• Заболевания печени : повышение ферментов печени, гапатит;
• Неврологические заболевания : встречаются довольно редко. Самое опасное – энцефалит (воспаление мозга).
• Особую опасность ЦМВ-инфекция представляет для беременных женщин . На ранних роках беременности она может привести к гибели плода . При инфицировании новорожденного данная инфекция может стать причиной серьезных нарушений со стороны нервной системы.

Эффективное лечение цитомегаловируса

На современном этапе развития медицины, цитомегаловирус полностью не лечится . При помощи медикаментозных препаратов можно только перевести вирус в пасивную фазу и не дать ему активно развиваться. Самое главное не допустить мобилизацию вируса. За его активностью с особым вниманием должны следить:

• Беременные женщины. Согласно статистике, каждая четвертая беременная сталкивается с данным заболеванием. Своевременная диагностика и профилактика помогут предотвратить развитие инфекции и уберегут от осложнений для ребенка;
• Мужчины и женщины с частыми вспышками герпеса ;
• Люди со сниженным иммунитетом ;
• Люди с иммунодефицитом. Для них данное заболевание может иметь летальный исход.

Лечение данного заболевания должно проходить комплексно : непосредственная борьба с вирусом и укрепление иммунной системы. Чаще всего для лечения ЦМВ-инфекции назначаются следующие противовирусные препараты:
Ганцикловир , 250 мг, принимать дважды в сутки, курс лечения 21 день;
Валацикловир, 500 мг, принимать 2 раза в сутки, полный курс лечения 20 дней;
Фамцикловир , 250 мг, принимать 3 раза в сутки, курс лечения от 14 до 21 дня;
Ацикловир , 250 мг принимать 2 раза в сутки на протяжении 20 дней.

Стоимость лекарственных препаратов для лечения цитомегаловирусной инфекции

Ганцикловир (Цемевен) – 1300-1600 рублей;
Валацикловир – 500-700 рублей;
Фамцикловир (Фамвир) – 4200-4400 рублей;
Ацикловир – 150-200 рублей.

Сайт сайт предупреждает: самолечение может навредить Вашему здоровью! Все представленные советы - для ознакомления, однако применять их стоит только по назначению врача!

А что вы знаете о цитомегаловирусе? Комментарии с форумов

Лина:
Когда у меня обнаружили ЦМВ, врач назначал разные препараты: и противовирусные, и сильные иммуномодуляторы. Но ничего не помогло, анализы только ухудшались. Тогда мне удалось попасть на прием к лучшему инфекционисту нашего города. Умный дядька. Он мне сказал, что подобные инфекции вообще лечить не нужно, а только наблюдать, ведь под воздействием препаратов они могут еще больше обостряться.

Таня:
Цитомегаловирус есть у 95% населения планеты, только он никак себя не проявляет. Поэтому если вам поставили подобный диагноз, сильно не заморачивайтесь, просто занимайтесь укреплением своего иммунитета.

Лиза:
А у меня во время анализов обнаружили антитела к ЦМВ-инфекции. Врач сказал, что это означает, что данная болезнь у меня была, но организм излечился от нее самостоятельно. Поэтому советую сильно по этому поводу не переживать. Данная болезнь довольно распространенное явление.

Катя:
Я сегодня была у врача, и специально задала вопрос на эту тему, поскольку наслушалась разных страшилок по поводу данной болезни. Мне врач ответил, что если вы были инфицированы ЦМВ до беременности, то никакой угрозу вашему здоровью и малышу нет.

90% населения Земли не подозревает, что является носителем инфекции цитомегаловируса. Организм многих людей легко справляется с этим заражением.

Чем опасен цитомегаловирус: проникнув в организм человека, он остаётся в нем пожизненно и при ослаблении иммунитета вызывает тяжелые заболевания.

Особенно уязвимы при этом новорожденные и люди с проблемами иммунодефицита.

Вирус герпеса человека 5 типа: потенциальная опасность для всех людей

История открытия ЦМВ. Цитомегаловирус был обнаружен американкой М. Г. Смит в середине XX-го века в моче ребенка, больного цитомегалией.

Болезнь «огромных клеток» («цито» — клетка; «мега» — огромный) – так называли смертельную для младенцев патологию после открытия немецкого врача М. Рибберта.

Он обнаружил в 1881 г. под микроскопом в тканях погибших детей патологически разбухшие клетки – «совиные глаза».

И американские ученые доказали, что симптом «совиных глаз» вызывает вирус герпеса человека 5-го типа, который они и назвали — цитомегаловирус.

Они актуальны для женщин, которые собираются стать матерями.

Важно : Цитомегаловирус представляет для плода во время беременности смертельную угрозу.

Существует несколько вариантов поведения цитомегаловируса в организме беременных женщин:

1. Первичное заражение. Риск заболеть в течение беременности у женщин увеличивается в связи с естественным ослаблением иммунитета. Первичное заражение с вариантом активного развития цитомегаловирусной инфекции представляет наибольшую угрозу для плода.

В крови женщин при первичном заражении имеются антитела (igM +), которые борются против инфекции, но неспособны защитить от неё эмбрион.

В 1-й триместр цитомегаловирус попросту убивает его – в большинстве случаев происходит выкидыш или замирание эмбриона.

1. Антенатальная (внутриутробная) инфекция в 27-30% случаев имеет летальный исход и дает тяжелые осложнения. Симптомы врожденного заболевания:

• сильная послеродовая желтуха;
• ненормальное увеличение внутренних органов;
• множественные очаги воспаления;
• кожная сыпь.

1. Интранатальное (во время родов) заражение проявляется 2 месяца спустя после родов с такими симптомами:

• отсутствие аппетита;
• насморк, красное горло, пожелтение кожи.
• увеличение лимфатических узлов и слюнных желез.

Вакцинация ребенка грудного возраста, если у него скрытая цитомегалия, может привести к поражению нервной системы, поэтому необходим анализ крови и противовирусное лечение.

1. У ребенка дошкольного возраста большой риск заражения через контакты с носителями инфекции. Течение заболевания — мононуклеозоподобного синдрома – похоже на симптомы ОРВИ: температура, насморк, покраснение горла. Длительность болезни (1-2 месяца) и её — сигнал о том, что её вызывает цитомегаловирус. Оптимальным лечением является укрепление иммунитета.
2. Особую опасность представляет вирус герпеса человека 5-го типа для людей с иммунодефицитом и с искусственным подавлением иммунитета:

• ВИЧ-инфицированные;
• больные с трансплантированными органами;
• люди, имеющие раковые заболевания.

У этих пациентов развивается генерализированный тип инфекции: с поражением многих органов: легких, печени, мозга, ЖКТ. Для них обязательно показано комплексное лечение:

• антивирусная терапия: Ганцикловир, Фоскарнет и др.;
• внутривенное введение иммуноглобулинов, угнетающих цитомегаловирус;
• витаминная терапия.

1. Серьезные болезни провоцирует цитомегаловирус у обычных носителей при ослаблении иммунной системы (стрессы, переутомления, нездоровый образ жизни). Воспаления шейки матки у женщин и уретры – наиболее частые из таких симптомов.

Важно : На сегодняшний день нет , полностью избавляющих от опасности, которую приносит любой герпевирус.

Лучший врач – иммунная система, а она связана с образом жизни человека. Для людей, ведущих здоровый образ жизни, цитомегаловирус не представляет большой опасности.

Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева, ГУ Научный центр здоровья детей РАМН

В человеческой популяции широко распространена цитомегаловирусная инфекция, являющаяся наиболее частой среди врожденных инфекций. Пристальный интерес к данной проблеме специалистов обусловлен не только возможностью развития тяжелых форм этого заболевания у новорожденных и детей первого года жизни, но и потенциальным риском формирования прогностически неблагоприятных последствий.

Высокая частота внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ) обусловлена рядом факторов, основными среди которых являются эпидемиологические особенности заболевания, особенности иммунитета у беременных женщин, плода и новорожденного ребенка.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) может протекать как бессимптомно, так и в тяжелой форме, при которой нередко отмечается летальный исход. При этом почти у 90% детей, перенесших тяжелую форму ЦМВИ, в дальнейшем отмечаются разнообразные соматические и неврологические дефекты развития, а при бессимптомном течении только у 5-17% детей выявлены различные нарушения здоровья - сенсорная глухота, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная гипотрофия, малые мозговые дисфункции и другие психоневрологические изменения. Кроме того, внутриутробное инфицирование плода ЦМВ создает предпосылки для развития иммунологической толерантности к этому возбудителю с формированием длительной его персистенции и реактивации в постнатальном периоде.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Возбудителем ЦМВИ является ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis из семейства герпесвирусов, который был открыт в 1956 году. Согласно международной классификации, ЦМВ относится к группе Human Herpesvirus-5.

Показатели инфицированности (серопозитивности) населения ЦМВ зависят от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия, сексуальной активности и составляют от 20 до 95% случаев в разных странах мира. Среди беременных женщин они составляют 42,6-94,5%, а среди новорожденных детей -не более чем 0,2-2,5%. Заболеваемость ЦМВИ зависит не столько от наличия вируса в организме матери, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности. Частота первичной ЦМВИ у женщин во время беременности не превышает 1%. Внутриутробное инфицирование плодов вирусом цитомегалии у женщин с первичной ЦМВИ во время беременности достигает 30-50%, при этом только у 5-18% инфицированных детей отмечается манифестная врожденная ЦМВИ, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально. У большинства выживших детей в дальнейшем сохраняются серьезные осложнения, приводящие к инвалидизации и значительному нарушению качества жизни. Серологические маркеры ЦМВИ, перенесенной внутриутробно или постнатально, выявляются у 40-60% детей первых 5 лет жизни.

В настоящее время известно три штамма ЦМВ. Вирус развивается в культуре человеческих фибробластов. Обладает цитопатическим действием, трансформирует образование гигантских клеток, геном вируса содержит ДНК. Цитомегаловирус тропен к секреторному эпителию слюнных желез, куда он попадает гематогенно в результате вирусемии. Инфицированные вирусом клетки видоизменяются, приобретая характерный патоморфологический вид - гигантские клетки с включениями, представляющими собой скопления возбудителя. Репликация вируса происходит в лейкоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Процесс репликации заканчивается формированием дочерних вирусных частиц, которые после выхода из клетки взаимодействуют с рецепторами соседних клеток и, внедряясь в последние, поражают их. В латентной форме возможна пожизненная персистенция вируса. ЦМВ термолабилен, быстро теряет свою вирулентность во внешней среде. Воздействие 20%-ного раствора этилового спирта и других растворителей жиров сопровождается полной инактивацией вируса.

Основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки цитомегалы и мононуклеарные (узелковые) инфильтраты в эпителиальной мышечной и нервной тканях. Чаще их можно увидеть в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эпителии эпиндимы желудочков. Проводившиеся ранее специальные клинико-морфологические исследования показали, что при ЦМВИ с любым ведущим клиническим синдромом соответствующие морфологические изменения всегда обнаруживаются в нескольких органах. При этом чаще всего именно в органе, поражение которого доминирует в клинике, выявляются лишь неспецифические маркерные изменения в виде мононуклеарных и узелковых инфильтратов. В то же время высокоспецифичные маркерные цитомегалические клетки со множественными цитоплазматическими включениями обнаруживаются в органах, поражение которых клинически не проявлялось. При закончившемся процессе изменения в органах характеризуются развитием интерстициального или кистозного фиброза, а также множественными кальцификатами.

Заражение плода ЦМВ происходит в результате пре- или интранатального инфицирования. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Заражение происходит воздушно-капельным, контактным, пищевым, парентеральным, трасплацентарным путем. Источником внутриутробного инфицирования практически всегда является мать, переносящая во время беременности ЦМВИ. Исключения составляют те случаи, когда имеет место трансфузионная передача ЦМВ при внутриутробном введении плоду препаратов крови, инфицированных вирусом цитомегалии. При пренатальном инфицировании плода в подавляющем большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи ЦМВ. Чаще отмечают инфицирование в родах за счет аспирации или заглатывания инфицированных околоплодных вод и/или инфицированных секретов родовых путей матери. Наибольший риск внутриутробного цитомегаловирусного инфицирования плода и развития тяжелых форм заболевания отмечается в тех случаях, когда беременная женщина переносит первичную ЦМВИ. При вторичной инфекции в период беременности риск инфицирования плода и развития тяжелых форм врожденной ЦМВИ существенно ниже, что обусловлено эффективным анти-ЦМВ-иммунитетом, сформировавшимся у женщин, перенесших первичную ЦМВИ до наступления беременности. Поэтому при развитии вторичной ЦМВИ во время беременности факторы специфического иммунитета матери обеспечивают действенную защиту плода от инфицирования и развития тяжелой ЦМВИ, в результате чего риск внутриутробного инфицирования плода ЦМВ при вторичной ЦМВИ не превышает 2%. При этом у инфицированных детей врожденная ЦМВИ протекает преимущественно бессимптомно, манифестные формы практически не встречаются.

Постнатально инфицирование ЦМВ может произойти при грудном вскармливании, при переливании инфицированной крови донора.

КЛАССИФИКАЦИЯ
Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10), выделяют врожденную ЦМВИ и приобретенные формы, проявляющиеся в виде пневмонии, гепатита, панкреатита, инфекционного мононуклеоза, хориоретинита, тромбоцитопении и др. Наиболее часто в практике используется классификация, предложенная А.П. Казанцевым и Н.И. Поповой . Авторы выделяют врожденную и приобретенную ЦМВИ, характеризуя врожденную как острую или хроническую, а приобретенную - как латентную, генерализованную и острую формы. Очевидно, что эта классификация не отражает многообразия клинических форм и особенностей течения ЦМВИ.

По тяжести течения заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, по длительности процесса - острую, затяжную и хроническую, непрерывно рецидивирующую. Длительность ремиссии может достигать нескольких лет.

В зависимости от срока гестации, на котором произошло инфицирование вирусом цитомегалии, различают инфекционные бластопатии, эмбрио- и фетопатии (табл. 1). По сравнению с пренатальными поражениями, вызванными другими вирусами (энтеровирусом, вирусом краснухи), внутриутробное ЦМВ-инфицирование реже сопровождается тератогенным эффектом.

Таблица 1

Типы внутриутробного поражения при инфицировании ЦМВ в зависимости от срока гестации

Срок гестации	Тип поражения	Характер поражения
0-14-й день	Бластопатии	Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями
15-75-й день	Эмбриопатии	Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки), выкидыши
76-180-й день	Ранние фетопатии	Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладанием альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов. Возможно прерывание беременности
Со 181-го дня и до родов	Поздние фетопатии	Развитие генерализованной воспалительной реакции с поражение органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.)

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Наиболее типичными симптомокомплексами врожденной ЦМВИ являются низкая масса тела при рождении (дети часто рождаются недоношенными), гепатоспленомегалия, персистирующая желтуха, геморрагическая сыпь, микроцефалия, хориоретинит, интерстициальный нефрит, тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатии. Характер течения заболевания определяется особенностями преморбидного состояния новорожденного (зрелость, доношенность, перинатальные поражения, степень выраженности функциональных изменений в период адаптации, характер вскармливания, сопутствующие заболевания и т.д.). При этом у недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5-й неделе жизни. Клинически манифестное течение ЦМВИ у детей первого года жизни встречается редко и связано либо с реактивацией внутриутробно приобретенной инфекции, находящейся в латентном состоянии, либо обусловлено первичным инфицированием. Обязательным условием для реактивации ЦМВИ, находящейся в латентном состоянии, а также для интенсивной репликации вируса с клиническим манифестным течением заболевания при первичном инфицировании является снижение функциональной активности иммунитета. Рождение ребенка с клиническими признаками указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВИ.

Постнатально приобретенная ЦМВИ в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно или в виде нетяжелого катара верхних дыхательных путей, либо в форме мононуклеозоподобного синдрома и не сопровождается развитием у детей нейросенсорных и психомоторных дисфункций.

ДИАГНОСТИКА
Учитывая преобладание неспецифических симптомов внутриутробной инфекции над специфическими, особое значение приобретает своевременная лабораторная диагностика, направленная на поиск этиологического агента.

Диагностические исследования в полном объеме должны проводиться при малейшем подозрении на наличие ЦМВИ у женщины. Особенно важно проводить эти исследования у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВИ во время беременности.

Для первичной ЦМВИ у женщин в периоде беременности при адекватном иммунном ответе характерно бессимптомное течение или легкий катар верхних дыхательных путей, а при иммунодефиците - мононуклеозоподобное состояние и/или гепатит, наличие прямых маркеров активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины. Косвенные маркеры - сероконверсия (анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ IgG появляются позже клинических проявлений и выявления прямых маркеров репликации вируса). Первичная ЦМВИ возможна только среди женщин, серонегатиных к ЦМВ.

Реактивация ЦМВИ в период беременности возможна только среди женщин, серопозитивных к ЦМВ (лабораторно невозможно определить штамм суперинфекции ЦМВ - латентно-персистирующий или новый). Клиническая картина не отличается от таковой при первичной ЦМВИ, также определяются прямые маркеры активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины, и косвенные маркеры -сероконверсия (выявление анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG). Изолированное повышение анти-ЦМВ IgG может быть проявлением поликлональной активации анамнестического иммунитета у серопозитивной женщины и не имеет самостоятельного диагностического значения.

Инфицирование эмбриона ЦМВИ может быть установлено пренатально с помощью трансабдоминального амниоцентеза с последующим вирусологическим исследованием амниотической жидкости, а также с помощью кордоцентеза - исследования пупочной крови плода: определение в крови плода специфических ЦМВ-антител IgM и исследования амниотической жидкости. Важное значение для верификации внутриутробной ЦМВИ имеют морфологические и вирусологические исследования плаценты и плодных оболочек.

Методы пренатальной диагностики, включающие УЗИ, допплерометрию, кардиотокографию, позволяют выявить сопутствующую или обусловленную ЦМВИ патологию беременности (маловодие, многоводие, задержка внутриутробного развития), а также патологию внутренних органов плода (гепатоспленомегалия, асцит, водянка, кишечная непроходимость, микроцефалия, гидроцефалия, церебральная вентрикуломегалия, внутричерепные или внутрипеченочные кальцификаты). В отличие от тех случаев, когда у ребенка пренатально диагностируются генетические заболевания, последствия которых могут быть предсказаны с определенной точностью, у детей с врожденной ЦМВИ нередко наблюдаются патологии, характеризующиеся бессимптомным и атипичным течением. Длительное выделение ЦМВ со слизью из шейки матки и влагалища или со слюной обусловливает большую вероятность инфицирования плода во время и после родов и важно для определения тактики ведения родов.

Вирусологическое исследование выявляет культуры вируса в моче, слюне или цервико-вагинальных выделениях, но не позволяет отличить первичную форму от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Вирусоносительство, независимо от формы перенесенного заболевания, может наблюдаться в течение многих лет; кроме того, присутствие культуры ЦМВ у беременной женщины еще не означает, что имеет место инфицирование или заболевание плода. Чаще на практике используют метод молекулярной диагностики - ПЦР, при котором выявляют ДНК вируса в различных биологических образцах - крови, околоплодных водах, моче, слюне, спинномозговой жидкости, грудном молоке. Метод обладает очень высокой чувствительностью. У новорожденных диагностика ЦМВИ с использованием крови, слюны, мочи проводится только в первые три недели жизни. Нельзя замораживать среды, так как это приводит к инактивации вируса.

Из серологических методов обследования наиболее принятым является ИФА. Выявление специфических IgM к ЦМВ в сыворотке пуповинной и периферической крови новорожденного расценивают как показатель активности процесса, но не фазы, так как после острой фазы они продолжают синтезироваться и в периоде выздоровления. По степени авидности IgG можно косвенно характеризовать период и остроту процесса - низкоавидные свидетельствуют о текущей, недавно перенесенной инфекции, высокоавидные - исключают активную фазу, говорят о перенесенном заболевании. Наличие специфических IgG к ЦМВ не является информативным, так как может быть результатом их пассивного переноса через плаценту из организма матери. Однако при уровне, превышающем в 4 раза их уровень в сыворотке матери, диагноз врожденной ЦМВИ является вероятным. При длительном сохранении высоких титров специфических IgG к ЦМВ в возрасте от 6 до 12 недель ретроспективно подтверждает диагноз врожденной ЦМВИ.

Инструментальные методы обследования (нейросонография, рентгенография черепа, компьютерная томография) позволяют выявить кальцификаты в мозге и в определенной степени судить о тяжести поражения.

Основными принципами лабораторной диагностики ЦМВИ в настоящее время являются:

• обязательная верификация этиологического агента (вирус, геном вируса или антигены);
• обнаружение серологических маркеров иммунного ответа (специфические антитела);
• определение остроты инфекционного процесса - изучение активности репликации вируса и раздельное определение антител с их авидностью;
• определение прямых маркеров активной репликации ЦМВ: вирусемия, ДНК-емия, антигенемия.

Косвенными иммунологическими маркерами активной ЦМВИ (сероконверсия) являются анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG у ранее серонегативных лиц, 4-кратное и выше нарастание титра анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках. Во всех случаях серологическое обследование должно проводиться до введения препаратов крови, а у новорожденных и детей до 6 месяцев жизни должно проводиться одновременно с обследованием их матерей (для уточнения генеза иммуноглобулинов -собственные или материнские). Серологическое обследование всегда проводится методом «парных сывороток» с интервалом 14-21-й день, одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории с учетом возможных особенностей характера и фазы иммунного ответа.

Показания для обследования новорожденных на ЦМВИ

• Анамнестические:
• перенесенные матерью в период беременности мононуклеозоподобные заболевания;
• выявление у матери во время беременности сероконверсии к ЦМВ;
• выявление у матери во время беременности маркеров активной репликации ЦМВ;
• отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матери (выкидыши, мертворождения и т.д.).


• Клинические:
• поражения ЦНС - очаговая неврологическая симптоматика, судороги, синдром угнетения, микроцефалия, гидроцефалия;
• нейросонографические находки - кисты, кальцификаты;
• желтуха, прямая гипербилирубинемия, гепатоспленомегалия, повышение активности аминотрансфераз;
• геморрагический синдром, тромбоцитопения, анемия с ретикулоцитозом;
• недоношенность, задержка внутриутробного развития.

Абсолютным критерием диагностики ЦМВИ у новорожденных является обнаружение в крови или в ликворе самого вируса или его генома, или его антигенов.

При отсутствии возможности проведения ПЦР или вирусологического обследования в качестве лабораторных критериев врожденной ЦМВИ могут рассматриваться выявленные у новорожденного анти-ЦМВ IgM и низкоовидных анти-ЦМВ IgG при нарастании их концентрации в динамике. Обязательно одновременное количественное определение антител у ребенка и у матери в динамике через 14-21 день.

Выявление анти-ЦМВ IgG у новорожденного без сопоставления с материнскими титрами не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из организма матери. Если титры антител равны материнским, а при повторном обследовании через 14-21 день снижаются в 1,5-2 раза, то определяемые у ребенка антитела являются материнскими. Если нарастают - собственные антитела.

У детей старше 6 месяцев может исследоваться только кровь с контролем в динамике через 3-4 недели без сопоставления с материнскими показателями. При обнаружении в крови или в ликворе самого вируса, его генома или его антигенов и выявлении низкоавидных анти-ЦМВ IgG при одновременном обнаружении анти-ЦМВ IgM можно думать о постнатальном инфицировании; при обнаружении высокоавидных анти-ЦМВ IgG можно предполагать внутриутробный характер инфицирования.

Независимо от возраста детей, обнаружение анти-ЦМВ IgM и выявление 4-кратного прироста анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках или обнаружение низкоавидных анти-ЦМВ IgG свидетельствует об активном, остром периоде инфекции.

ЛЕЧЕНИЕ
Специфическая терапия у детей с внутриутробной ЦМВИ должна проводиться только после верификации диагноза, подтвержденного данными клинических, иммунологических, вирусологических исследований. Лечение складывается из этиотропной и посиндромной терапии. К сожалению, ни один из современных методов лечения не позволяет полностью избавиться от ЦМВ, который при попадании в организм человека остается в нем навсегда. Поэтому цель лечения ЦМВИ состоит в устранении симптомов острой формы заболевания и удерживании ЦМВ в пассивном, неактивном состоянии. Если ЦМВИ протекает бессимптомно и иммунитету вирусоносителя нормальный, то в лечении нет необходимости.

Показанием к проведению этиотропной терапии является активный период клинически манифестной формы заболевания. Препаратом выбора у новорожденных и детей первого года жизни является специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин для внутривенного введения - Цитотект (10%-ный раствор, в 1 мл 100 и 50 ME нейтрализующей активности соответственно) или НеоЦитотект (100 ЕД/мл). Последний характеризуется большей активностью и наличием в составе высоких титров нейтрализующих антител к другим вирусам группы Herpes (HSV, EBV). НеоЦитотект содержит в 10 раз больше противовирусных антител по сравнению со стандартными иммуноглобулинами для внутривенного введения. Цитотект вводится внутривенно при помощи инфузомата со скоростью не более 5-7 мл/ч из расчета 2 мл/кг в сутки с введением через день, на курс 3-5 введений; или 4 мл/кг в сутки через каждые 3 дня: в 1-й день терапии, на 5-й и 9-й дни. В дальнейшем суточная доза снижается до 2 мл/кг в сутки в зависимости от клинической симптоматики и активности инфекционного процесса. Цитотект вводится еще 1-3 раза с тем же интервалом, внутривенно каждые 4 дня до клинического улучшения. НеоЦитотект вводится из расчета 1мл/кг в сутки с введением через день до исчезновения клинико-лабораторной симптоматики острой ЦМВИ. При этом минимальный курс терапии НеоЦитотекта составляет 3-5 введений. Начальная скорость инфузии составляет 0,3-0,5 мл/кг массы тела/час, но не более 1,0 мл/ч в течение первых 10 минут, далее при хорошей переносимости скорость введения увеличивается до 0,8-1,0/кг в час до конца введения препарата. Препараты не подлежат предварительному разведению, не смешиваются с другими лекарственными средствами, не подлежат хранению в открытом виде. При отсутствии специфических ЦМВ-иммуноглобулинов для внутривенного введения возможно использование комплексных иммуноглобулинов (Интраглобин - 2-8 мл/кг, Хумаглобин -300-500 мг/кг, Пентаглобин - 5 мл/кг, Октагам - 200-400 мг/кг)

Противовирусные препараты (ганцикловир, фоскарнет) в неонатологии используются в лечении неонатального сепсиса редко, в связи их крайней токсичностью.

Ганцикловир применяют по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки путем двукратных внутривенных инфузий, курсом 14-21 день в комбинации со специфическим ЦМВ-иммуноглобулином. В настоящее время рассматривается возможность применения ганцикловира для перорального применения. Ацикловир вводится внутривенно капельно медленно в дозе 5-10 кг/кг массы тела каждые 8 часов, курс 5-10 дней. Фоскарнет назначается внутривенно в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с медленным введением, продолжительность инфузий не менее 2 часов, в течение 10-14 дней.

В качестве патогенетических средств назначаются препараты интерферона: Лейкинферон, Роферон А, Виферон в дозе по 500 тысяч МЕ 3 раза в неделю, в течение 4 недель; индукторы интерферона: Неовир, Циклоферон в возрастных дозировках курсами до 2 недель. Целесообразность использования иммуномодуляторов в периоде новорожденности и на первом году жизни признается не всеми.

Посиндромная терапия направлена на восстановление поврежденных органов и систем.

Выздоровление констатируется на основании отсутствия клинической симптоматики и при стойких отрицательных результатах обследования на ЦМВ-антиген в моче и крови; а также на основании отсутствия анти-ЦМВ IgM в сыворотке при положительном результате обследования на анти-ЦМВ IgG. Однако этот контингент детей подлежит динамическому диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса через 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара.

ПРОФИЛАКТИКА
Так как ЦМВ опасен на этапе первичного заражения, можно говорить о мерах предосторожности при контактах как о профилактике ЦМВИ. Профилактика с помощью иммунизации крайне желательна. Однако отсутствие вакцины для предотвращения ЦМВИ требует соблюдения осторожности для беременных женщин, не являющихся носителями ЦМВ, новорожденных, людей с ослабленным иммунитетом (например, перенесших какую-либо тяжелую инфекцию, больных или часто болеющих людей), которых необходимо изолировать от больных с острой стадией процесса.

В связи с тем что инфицированные беременные и роженицы могут не только заражать своих детей, но и быть источником внутрибольничной инфекции, необходимо соблюдать эпидемический режим и меры профилактики:

• Проведение санитарно-просветительной работы в женских консультациях.
• Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности.
• Соблюдение норм личной гигиены, термическая обработка и мытье продуктов.
• Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка.
• Госпитализация беременных с первичной ЦМВИ должна проводиться в обсервационном отделении за 2 недели до родов.
• Дети, родившиеся от матерей с первичной ЦМВИ, должны быть изолированы как от других новорожденных, так и от матерей с клинической манифестацией инфекции.
• Если ребенок получает грудное молоко, его мать должна быть информирована о возможных путях и механизмах передачи ЦМВ и строго соблюдать правила личной гигиены.
• Новорожденный ежедневно должен тщательно обследоваться врачом с целью выявления признаков ЦМВИ. На 2-е, 5-е и 12-е сутки у младенца берутся тампоном соскобы со слизистых оболочек глаз, полости рта и носоглотки для вирусологического обследования.
• Необходимо проводить тщательную дезинфекцию палат, белья, а также стерилизацию медицинского инструментария и средств индивидуального ухода.
• Медицинский персонал, во избежание заражения и передачи инфекции, должен проходить тщательное обследование и соблюдать правила личной гигиены.
• Матери и члены семьи, имеющие ЦМВИ, должны быть осведомлены о возможных путях ее передачи, и соблюдать необходимые профилактические мероприятия.

Предлагаемая диагностическая и лечебная тактика у беременных и у женщин в родах может быть достаточно эффективной и успешно реализоваться в условиях родовспомогательного учреждения.

Сведения об авторах:
Галина Викторовна Яцык, главный научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук, профессор
Нисо Джумаевна Одинаева, ведущий научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук
Ирина Анатольевна Беляева, заведующая отделением для недоношенных детей ГУ НЦЗД РАМН, д-р мед. наук

Цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус герпеса 5 типа, – ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) человека – хроническая антропонозная болезнь вирусной этиологии, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса и клинических проявлений – от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания. Заболевание ЦМВИ классифицируют в зависимости от сроков и механизмов заражения (врожденная и приобретенная инфекция, пренатальная, интранатальная и постнатальная), степени активности вируса (латентная, персистирующая и реактивированная инфекция), первичного или повторного заражения (острая инфекция, реактивация вируса и реинфекция).

Отличительными особенностями инфекции являются возможность ЦМВ персистировать во многих органах и способность его к инфицированию практически всех клеток организма человека, что предопределяет многообразие клинических проявлений, как при врожденной, так и приобретенной формах инфекции. ЦМВ рассматривается в качестве основного возбудителя внутриутробной инфекции, имеющей самые различные исходы: от инфицирования без реализации инфекции, формирования пороков развития и заболевания новорожденных до гибели плода и мертворождения.

ЦМВИ – типичный антропоноз. Источником инфекции является больной человек либо вирусоноситель. Пути передачи: вертикальный, половой, воздушнокапельный, фекально-оральный, артифициальный (парентеральный). Факторами передачи являются кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперма, женское молоко. Вирус выделяется с мочой, фекалиями, слюной, мокротой, в меньшей степени – со слезной жидкостью. Заражение может происходить также при переливании крови, трансплантации органов и тканей. Цитомегалия - широко распространенная инфекция, среди взрослого населения РФ у 73–98% обнаружены АТ-ЦМВ.

ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, особую опасность представляет для больных с иммунодефицитами различной природы. Иммуносупрессия приводит к реактивации латентной инфекции и развитию манифестных вариантов болезни с поражением различных органов и систем, способных привести к летальному исходу. Манифестная ЦМВИ занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов. Данная патология встречается у 20–40% больных СПИДом, не получающих антиретровирусной терапии. Клинически выраженная ЦМВИ - одно из серьезных инфекционных осложнений при трансплантации органов, инфекция обостряет процессы, приводящие к реакции отторжения трансплантата.

При персистенции ЦМВ в организме человека выделяют две стадии, которые сменяют друг друга – продуктивную (с репликацией вируса) и латентную. Выход вируса из латентной стадии означает реактивацию, что может быть предопределено снижением иммунорезистентности либо появлением иных факторов, способствующих его репродукции. (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции.

При первичном заражении на 5–7 день вырабатываются АТ IgM, через 10–14 дней – низкоавидные АТ IgG, затем постепенно авидность этих АТ увеличивается, они становятся высокоавидными. АТ IgM исчезают через один месяц, низкоавидные АТ IgG – через 1–3 месяца, высокоавидные АТ IgG циркулируют в крови носителя пожизненно. При первичном инфицировании в стадии “серологического окна”, до начала синтеза АТ, происходит активная репликация вируса, в этот период единственным маркером инфекции является ДНК вируса в крови. При реактивации возможно появление АТ IgM и/или IgA, а также низкоавидных АТ IgG; в пик реактивации выявляются ДНК либо АГ ЦМВ в плазме крови.

Решающим условием антенатальной ЦМВИ является виремия у матери вследствие первичного или повторного заражением вирусом или его реактивации. ЦМВ способен преодолевать плацентарный барьер и поражать плод в различные сроки беременности, вызывая врожденную инфекцию. По данным различных авторов, активная форма ЦМВИ выявляется у женщин с отягощенным акушерским анамнезом в 35–60% случаев. Входными воротами для вируса в антенатальном и интранатальном периодах течения беременности могут быть плацента и плодные оболочки, в неонатальном периоде и позже – дыхательные пути и пищеварительный тракт, возможно заражение и через кровь.

ЦМВ обладает преимущественно нейротропным, эпителиотропным, гепатотропным и кардиотропным действием на плод. Его воздействие может быть и опосредованным, приводящим к различным нарушениям в плаценте: расстройству маточно- плацентарного кровообращения, отклонению в эволюционном формировании плаценты. Клиническим эквивалентом этих расстройств могут быть сокращение продолжительности беременности и преждевременное родоразрешение, рождение детей с симптомами перенесенной гипоксии или признаками внутриутробной гипотрофии, общая задержка внутриутробного развития.

Наибольшее значение для развития ранних перинатальных поражений плода имеет гематогенный путь инфицирования. Кроме того, для интранатальных и более поздних поражений характерными являются вертикальный и контактный пути передачи ЦМВ, нередки также случаи смешанного инфицирования. Острая ЦМВИ может протекать в виде генерализованной формы с присоединением вторичных инфекций и иметь летальный исход уже в первые недели жизни ребенка. При инфицировании плода во время реактивации латентной ЦМВИ чаще имеют место поздние проявления инфекции в виде нарушений зрения, слуха, задержки психического развития, двигательных нарушений. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии, в частности связанной с ВИЧ-инфекцией, ведет к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и манифестации заболевания. Летальность больных ВИЧ-инфекцией, страдающих ЦМВИ, составляет 25–27%.

Клинический диагноз ЦМВ-инфекции требует обязательного лабораторного подтверждения. Выявление в крови пациента АТ-ЦМВ IgМ и/или IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания.

Показания к обследованию

• Женщины, планирующие беременность;
• женщины с отягощенным акушерским анамнезом (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
• беременные женщины (в первую очередь имеющие УЗИ-признаки внутриутробной инфекции, лимфоаденопатии, лихорадку, гепатит и гепатоспленомегалию неясного генеза);
• беременные женщины с иммунодефицитом, в т. ч. с ВИЧ-инфекцией;
• матери, родившие ребенка с признаками внутриутробной инфекцией или врожденными пороками развития;
• дети, имеющие симптоматику врожденной инфекции, пороки развития или рожденные женщинами из группы риска по внутриутробной передаче ЦМВ;
• пациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением ЖКТ;
• пациенты с наличием иммунодефицита с клинической картиной органных или генерализованных поражений.

Дифференциальная диагностика

• Врожденная ЦМВИ – краснуха, токсоплазмоз, неонатальный герпес, сифилис, бактериальная инфекция, гемолитическая болезнь новорожденных, родовая травма, наследственные синдромы;
• мононуклеозоподобное заболевание – инфекции, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, герпес-вирусами 6 и 7 типов, острая ВИЧ-инфекция, стрептококковый тонзиллит, дебют острого лейкоза;
• заболевание органов дыхания у детей раннего возраста – коклюш, бактериальный трахеит или трахеобронхит, РС-вирусной инфекция, герпетический трахеобронхит;
• у больных с иммунодефицитом – пневмоцистная пневмония, туберкулез, токсоплазмоз, микоплазменная пневмония, грибковые и герпетические инфекции, бактериальный сепсис, лимфопролиферативные заболевания, ВИЧ-энцефалит, нейросифилис, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
• полинейропатия и полирадикулопатия – полирадикулопатия, вызванная герпесвирусами 2 и 6 типов, синдром Гийена-Барре, токсическая полинейропатия, связанная с приемом лекарственных средств, алкоголя, наркотических психотропных веществ.

Этиологическая лабораторная диагностика включает микроскопические исследования, выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение АГ или ДНК, определение АТ IgM, IgА, IgG, авидности АТ IgG.

Материал для исследования

• Кровь (сыворотка, плазма), лейкоциты крови, моча, слюна, СМЖ – культуральные исследования, выявление ДНК;
• пуповинная кровь, амниотическая жидкость – выявление ДНК;
• слюна, моча – выявление АГ;
• сыворотка/плазма крови – определение АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Использование метода ПЦР позволяет определить наличие ДНК вируса в тканях и биологических жидкостях. Исследование обладает высокой специфичностью (100%) и чувствительностью (85–100%). ДНК ЦМВ может быть выявлено и при латентной ЦМВИ, указывая на продолжающуюся репликацию вируса даже при полном отсутствии клинических симптомов болезни. Использование ПЦР в реальном времени позволяет определить уровень виремии («вирусную нагрузку») в крови и СМЖ.

Выделение вируса из лейкоцитов крови, мочи, слюны, ликвора, спермы и др. в культуре клеток долгое время называли «золотым стандартом» в диагностике ЦМВИ. В настоящее время, с появлением высокочувствительных и специфичных молекулярно-биологических методов, вирусологические исследования уже не занимают главного места в лабораторной диагностике ЦМВИ. Это обусловлено как особенностями вируса – на результат культивирования влияет неустойчивость ЦМВ к изменению температуры и замораживанию, так и необходимостью выполнения исследований в специально оборудованной вирусологической лаборатории, которыми обычно не располагают лечебно-профилактические учреждения. Кроме того, вирусологическое исследование не позволяет отличить первичное инфицирование от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Некоторые лаборатории используют “быстрый культуральный метод” с предварительным внесением биоматериала в культуру фибробластов и выявлением цитопатического действия ЦМВ при применении РИФ.

Для обнаружения АГ вируса в слюне и моче используют метод РИФ, по количеству светящихся клеток можно приблизительно оценить интенсивность выделения вируса. В связи с персистенцией ЦМВ обнаружение АГ не указывает на активность инфекционного процесса, для ее оценки требуются дополнительные исследования – выявление отдельных АГ вируса (р55, рр65 и др.).

При проведении микроскопического исследования (световая микроскопия) основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки с внутриядерными включениями (цитомегалы). Их можно обнаружить в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эндотелиоцитах. Наличие таких клеток указывает на репродукцию вируса, однако они обнаруживаются не во всех случаях активной инфекции. Диагностическая чувствительность метода не превышает 50%.

Для определения АТ-ЦМВ обычно используют метод ИФА. Наличие АТ IgM свидетельствует в пользу острой инфекции или реактивации. Реактивация гораздо чаще сопровождается гиперпродукцией АТ IgА, чем IgM. Выявление АТ IgG имеет низкое диагностическое значение. Диагностическую ценность теста повышает определение авидности АТ IgG: выявление низкоавидных АТ IgG свидетельствует о текущей или недавно перенесенной ЦМВИ, снижение индекса авидности возможно и при реактивации. Обнаружение высокоавидных АТ позволяет исключить первичную инфекцию, однако реактивация может протекать при наличии высокоавидных АТ, что подтверждается обнаружением ЦМВ, его АГ («ранних белков») или ДНК, а также выявлением АТ IgА.

Определение специфических АТ к вирусу помогает в распознавании заражения человека ЦМВ, но ввиду длительного периода нарастания титра АТ от момента инфицирования, последующего долгого сохранения их в крови, трансплацентарного перехода АТ IgG от матери к плоду (выявляются у ребенка до 1,5 лет) диагностическая ценность исследования ограничена. При наблюдении в динамике (2–4 недели) повышение титра АТ IgG в 4 раза указывает на активную ЦМВИ. Однако необходимость длительного периода наблюдения (до 4 недель) и возможность сохранения повышенного титра АТ на протяжении ряда лет лимитирует использование такого подхода к диагностике.

Дополнительным исследованием при поражении мозга, вызванного ЦМВ, может быть параллельное обнаружение АТ IgG в периферической крови и СМЖ методом ИФА с последующим расчетом их соотношения. Значение соотношения позволяет выявить интратекальную продукцию АТ и соответственно вовлечение в инфекционный процесс ЦНС.

Иммуноблот позволяет детектировать АТ IgM и IgG к отдельным белкам ЦМВ, подтвердить специфичность исследования, следить в динамике за появлением и исчезновением отдельных белков, что имеет высокое диагностическое и прогностическое значение. Наличие АТ к отдельным АГ вируса подтверждает формирование иммунного ответа к ЦМВ.

Показания к применению различных лабораторных исследований и интерпретация их результатов у разных категорий обследуемых

Диагностика первичного заражения , в т. ч. в период беременности, возможна только у пациентов, в крови которых отсутствуют АТ-ЦМВ. Независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (присутствие вируса, его ДНК или АГ) и косвенные (АТ-ЦМВ) лабораторные маркеры активной репликации ЦМВ. При обследовании больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) необходимо количественное определение содержания ДНК ЦМВ в крови. Определение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛЖ, биоптатах бронхов, биоптатов органов выполняют при наличии соответствующей органной патологии.

Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови беременной женщины – основной маркер высокого риска заражения плода и развития врожденной ЦМВИ.

Отсутствие АТ-ЦМВ IgM, IgА и IgG означает отсутствие ЦМВ в организме. Однако у лиц с выраженным иммунодефицитом при активной репликации ЦМВ продукция специфических АТ может быть снижена до неопределяемого уровня.

Выявление АТ-ЦМВ разных классов позволяет определить фазы инфекционного процесса (репликативная или латентная). АТ IgM чаще оценивают как маркер первичной герпес-вирусной инфекции. При выявлении АТ IgM для подтверждения инфицирования ЦМВ рекомендуются дополнительные исследования: определение АТ IgА или авидности АТ IgG, выявление АТ к отдельным белкам с использованием иммуноблота; повторное обследование женщины или ребенка через 2 недели. Выявление АТ IgА и(или) низкоавидных АТ IgG подтверждает наличие инфекции. При повторном выявлении АТ IgM и отсутствии IgА и(или) низкоавидных IgG результат выявления АТ IgM считают ложноположительным.

Выявление АТ IgM и IgG к предранним белкам-антигенам и низкоавидных АТ IgG свидетельствует о первичном инфекционном процессе.

Обнаружение только АТ IgG не позволяет охарактеризовать период заболевания. При наличии иммуносупрессии классического (4-х кратного) увеличения АТ IgG во время рецидива не наблюдают.

Установление факта инфицирования плода осуществляется на основании обнаружения ДНК ЦМВ. Выбор биологического материала определяется с учетом срока гестации, обусловливающего возможность проведения того или иного метода инвазивной пренатальной диагностики: амниотическая жидкость – 16–23 недели, пуповинная кровь – 20–24 недели. Косвенным подтверждением факта инфицирования плода является обнаружение АТ IgM и/или АТ IgА в пуповинной крови (проведение исследования возможно с 22 недели беременности).

Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ основана на обнаружении ЦМВ, его ДНК или АГ в различном биологическом материале (периферическая кровь, моча, слюна, смывы и мазки от ротоглотки, СМЖ) и выявлении в сыворотке или плазме крови АТ IgМ и IgА в течение первых 7 дней после рождения. Проведение исследования в более поздние сроки не позволяет дифференцировать врожденную и приобретенную инфекцию. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови, моче, соскобах со слизистой ротовой полости через 4–6 недель жизни ребенка при отсутствии вируса в первые 2 недели говорит об интранатальном или раннем постанатальном заражении. Подтверждением манифестной ЦМВИ у детей первых месяцев жизни является наличие ДНК ЦМВ в крови.

При сомнительных результатах дополнительную диагностическую информацию может дать выявление АТ IgМ к отдельным белкам-антигенам вируса методом иммуноблота. Отсутствие АТ-ЦМВ у детей с врожденной ЦМВИ может быть связано с развитием иммунологической толерантности к АГ вируса цитомегалии (инфицирование ЦМВ не сопровождается эффективным синтезом АТ-ЦМВ).

При обследовании детей в постнеонатальном возрасте показано выявление возбудителя (классический или модифицированный вирусологический метод), его ДНК или АГ («ранних белков») и АТ IgМ и IgА. Выявление анти-ЦМВ IgМ у детей первых недель жизни считают критерием внутриутробного заражения вирусом. Недостатком определения АТ IgМ служит их частое отсутствие в крови при наличии активного инфекционного процесса и не менее частые ложноположительные результаты. При обследовании детей в возрасте до 4–6 месяцев жизни целесообразно одновременное определение АТ у ребенка и матери с последующим сопоставлением величины их уровня (титра) и характера авидности. При обследовании ребенка в возрасте старше 6 месяцев может быть исследована только кровь ребенка. Для исключения ЦМВИ у детей первого года жизни рекомендуется определение ДНК или АГ в моче.

Выявление АТ IgG в сыворотке крови новорожденного без сопоставления с уровнем АТ в крови матери не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из материнского организма. Только при динамическом (с интервалом в 14–21 день) сравнении уровня АТ IgG новорожденного ребенка с уровнем АТ IgG в крови матери можно судить об их природе. Если титры АТ IgG у ребенка при рождении равны материнским, а при повторном исследовании через 3–4 недели снижаются приблизительно в 1,5–2 раза, то АТ, выявленные у ребенка, являются материнскими.

Скрининг беременных женщин – выявление АТ IgМ и низкоавидных АТ IgG. Для исключения реактивации целесообразно определение АТ IgА и низкоавидных АТ IgG.

Обследование больных с наличием иммунодефицита при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) включает гистологическое исследование биопсийных материалов для выявление цитомегалов (окраска гематоксилином и эозином), обнаружение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛ, биоптатах бронхов, биоптатов внутренних органов при наличии соответствующей органной патологии; выявление АГ ЦМВ в крови, определение концентрации ДНК ЦМВ в крови методом ПЦР. В диагностике ЦМВИ у ВИЧинфицированных наиболее информативно наличие в крови ДНК ЦМВ в высокой концентрации (в плазме крови >10000 копий/мл, в лейкоцитах > 1000 копий/ 105 лейкоцитов).