Date 15 feb ● Comentarii 0 ● Vizualizări

Doctor Maria Nikolaeva

Infecția cu citomegalovirus (CMVI) aparține grupului de herperovirusuri, care, datorită prezenței celulelor ADN, invadează celulele. sistem nervos. Din acest motiv, după infectarea cu CMV, se formează un transport permanent. Citomegalovirusul (în clasificarea internațională denumită CMV) este secret și reprezintă o amenințare în cazurile de imunodeficiență severă. Citomegalia este cea mai periculoasă la adulți, care provoacă avorturi spontane în timpul sarcinii.

Citomegalovirusul este o infecție virală care aparține unuia dintre tipurile de herpes și nu este supusă medicamentelor sau altor tratamente. CMV are dimensiuni mari. Fiecare particulă de citomegalovirus conține:

1. Genomul. Aceste celule ADN conțin informațiile genetice ale virusului.
2. Nucleocapsid. Învelișul proteic care ascunde miezul particulei virale.
3. Matricea proteică. Conține proteine ​​care sunt activate după infecția umană și declanșează procesele de diviziune celulară cu infecția cu CMV.
4. Supercapsid. Învelișul exterior al unei particule virale. Supercapsidul conține compuși proteici complecși prin care citomegalovirusul „analizează” mediul extern.

Un diagnostic de infecție cu citomegalovirus înseamnă că o persoană este purtătoarea virusului. Cu toate acestea, prezența particulelor în corpul pacientului nu reprezintă un pericol pentru alții. Acest lucru se explică prin următoarele caracteristici ale citomegalovirusului:

1. Virulență scăzută. Până la 95% din populația lumii este purtătoare de infecție cu citomegalovirus. La majoritatea pacienților, virusul nu se manifestă pe parcursul vieții sau provoacă simptome ușoare.
2. Latența. Simptomele citomegalovirusului apar după o slăbire accentuată a sistemului imunitar. Acest lucru se explică prin faptul că CVMI se înmulțește datorită celulelor gazdă care mor după contactul cu virusul. Prin urmare, în absența expunerii la factori provocatori, cursul infecției cu citomegalovirus este împiedicat de imunitatea pacientului, care suprimă proliferarea agentului patogen.
3. Rezistență scăzută la influențele mediului. Infecția cu citomegalovirus moare la temperaturi peste 40 și sub 0 grade.

O altă caracteristică importantă a CMV este că infecția se poate transmite prin contactul constant cu purtătorul. Acest lucru se datorează și capacității sistemului imunitar de a suprima acest tip de agent patogen.

Citomegalovirus detectat - ce să faceți?

Clasificare

La copii, forma congenitală a bolii este mai des diagnosticată. În plus, în 95% din cazuri, infecția intrauterină provoacă un curs asimptomatic de citomegalie. În forma congenitală, se observă dezvoltarea:

• erupție cutanată penenhială (hemoragii mici pe piele);
• icter;
• proces inflamator acut la nivelul retinei (corioretinită).

Din cauza infecției intrauterine, până la 30% dintre copii mor. În alte cazuri, prematuritatea este adesea diagnosticată. Acesta din urmă contribuie și la infectarea copilului în momentul nașterii. Forma dobândită a bolii la copii în primele zile de viață amenință dezvoltarea complicațiilor severe.

La pacienții mai în vârstă, CMV după o exacerbare provoacă un sindrom asemănător mononucleozei, care apare ca o mononucleoză infecțioasă (apare din cauza activării virusului Epstein-Barr).

O serie de studii identifică citomegalovirusul ca o formă separată, care afectează persoanele cu imunodeficiență. Infecția cu CMV la persoanele cu HIV duce la dezvoltarea de complicații severe, inclusiv cancer și deces. În caz de infecție după transplantul de organ intern, citomegalovirusul provoacă respingerea țesutului străin.

Se tratează citomegalovirusul? Tratamentul exacerbării citomegalovirusului. Antibiotice pentru citomegalovirus

Pe lângă clasificările de mai sus, există o altă gradare a infecției cu CMV în funcție de caracteristicile evoluției bolii. Din acest motiv, este împărțit în acută și latentă. În plus, persoanele cu imunodeficiență severă dezvoltă o formă generalizată de citomegalovirus.

Cauze

Patogenia (mecanismul de dezvoltare) a citomegalovirusului nu depinde de factori externi. Ca răspuns la infecția cu CMV, organismul produce anticorpi specifici (imunoglobuline din clasele M și G), care suprimă activitatea agentului patogen. Dar sub influența factorilor care slăbesc sistemul imunitar, citomegalovirusul se dezvoltă rapid, răspândindu-se și provocând moartea celulelor sănătoase. Acesta din urmă crește în dimensiune după infecție, ceea ce este clar vizibil atunci când este examinat la microscop.

Boala acestei etiologii persistă toată viața. Aceasta înseamnă că există încă posibilitatea ca transportatorul să-și infecteze propriul mediu.

Cum intră virusul în organism?

Infecția cu citomegalovirus pătrunde în organism în următoarele moduri:

1. Contact și gospodărie. Această metodă de răspândire a infecției cu CMV este tipică pentru familii și alte grupuri închise. Infecția are loc prin transmiterea lichidului biologic contaminat (sânge, saliva) sau prin obiecte de uz casnic.
2. Aeropurtat. CVM se transmite prin salivă prin strănut sau tuse.
3. Sexual. Infecția pătrunde în organism prin fluidele biologice secretate de organele sistemului reproducător.
4. Transplacentar. Infecția cu citomegalovirus pătrunde în corpul copilului prin placentă în timpul dezvoltării fetale.
5. iatrogen. Infecția are loc prin transfuzie de sânge contaminat.
6. Transplantul. Datorită faptului că CMV persistă în celulele organelor interne, atunci când acestea din urmă sunt transplantate, infecția se poate transmite la o persoană sănătoasă.

Primele trei căi sunt considerate cele mai comune. Mai mult, probabilitatea de infectare depinde direct de starea de imunitate a unei persoane sănătoase: cu cât organismul este mai puternic, cu atât este mai mic riscul de infecție. De asemenea, pentru răspândirea infecției cu CMV, trebuie să existe leziuni pe piele sau contact cu membrana mucoasă.

Cauzele infectiei

Cu infecția primară cu citomegalovirus, este posibilă o deteriorare temporară a stării generale a corpului. Cu timpul sistemul imunitar va suprima activitatea agentului cauzal al bolii, drept urmare CMV va intra în stadiul latent al cursului său.

Recurența citomegalovirusului apare pe fondul unei slăbiri accentuate a sistemului imunitar. S-a întâmplat:

• în timpul sarcinii;
• pe fondul unui curs prelungit sau sever al bolilor organelor interne;
• după chimioterapie;
• pentru boli autoimune;
• după transplantul de organe interne.

Grupul de risc pentru exacerbarea infecției cu CMV include persoanele în vârstă. În plus, infecția reapare pe fondul bolilor sistemice.

Diagnosticare

O examinare de specialitate a pacientului pentru a identifica infecția cu citomegalovirus în organism este efectuată în principal la femeile însărcinate și la persoanele cu imunodeficiență. Acest lucru se explică prin faptul că, cu această combinație, CMV poate provoca complicații grave. Virusul este diagnosticat prin:

• cultivarea agenților patogeni;
• reacția în lanț a polimerazei (PCR);
• imunotestul enzimatic (ELISA);
• metoda citologica.

Cu astfel de metode de cercetare, este posibilă detectarea CVMI în corpul uman cu mare precizie. În plus, prima metodă oferă cele mai bune rezultate. Folosind PCR, este posibil să se detecteze ADN-ul virusului, diferențiind astfel citomegalovirusul de alte forme de herpes.

Citomegalovirusul Igg și Igm. ELISA și PCR pentru citomegalovirus. Aviditate față de citomegalovirus

Imunotestul enzimatic este indicat în cazurile în care sunt diagnosticate semne de exacerbare a CMV, deoarece aceasta metodaîi permite să fie utilizat pentru a detecta anticorpi specifici. Diagnosticul folosind metodele de mai sus se efectuează folosind fluide biologice. Pentru examinarea citologică, va fi necesară o mică bucată de țesut afectat.

Simptome

Semnele de citomegalovirus sunt următoarele:

• limfadenopatie generalizată, în care ganglionii limfatici localizați în diferite părți ale corpului devin măriți;
• temperatură ridicată a corpului;
• frisoane;
• oboseală crescută;
• mărimea ficatului (nu întotdeauna);
• erupții cutanate;
• dureri musculare.

Natura simptomelor cu CMV depinde de sexul pacientului. La bărbați, virusul este adesea localizat în organele sistemului reproducător, care se manifestă sub formă de durere la urinare. Este posibilă și umflarea mucoasei nazale. Femeile prezintă semne de afectare a ficatului, plămânilor, tract gastrointestinalși pancreasul.

La copiii cu CMV congenitalîn stadiul acut al cursului, semnele de rubeolă și icter sunt diagnosticate simultan. În caz de leziuni ale creierului, crampele la nivelul membrelor sunt deranjante. Forma congenitală este periculoasă deoarece provoacă malformații grave ale organelor interne.

La copiii mai mari boala apare într-o formă mai ușoară, provocând cianoză și dificultăți de respirație. În caz contrar, tabloul clinic nu diferă de manifestarea infecției cu CMV la adulți.

Infecția cu citomegalovirus diferă prin faptul că aceste simptome apar brusc. Temperatura corpului după încheierea perioadei de incubație (dacă vorbim de infecție primară) crește brusc. Natura tabloului clinic se modifică în timp în funcție de organul afectat de virus.

Simptomele citomegalovirusului

Tratament

Terapia cu CMV se efectuează numai în perioada de exacerbare a infecției. Pentru a restabili starea pacientului, sunt prescrise medicamente care stimulează activitatea imunitară. Preparatele cu interferon sunt utilizate în principal în aceste scopuri:

• „Viferon”;
• „Laferon”;
• „Kipferon”;
• „Realdiron”.

Alături de aceste medicamente, se recomandă să luați medicamente antivirale țintite: Ganciclovir, Foscarnet. În plus, sunt prescrise imunoglobuline și medicamente care stimulează regenerarea țesuturilor deteriorate. În plus, terapia complexă include medicamente care suprimă simptomele însoțitoare: medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, analgezice și altele.

Tipul de medicament pentru exacerbarea infecției cu CMV este selectat ținând cont de caracteristicile individuale ale pacientului, de prezența bolilor concomitente sau a complicațiilor.

Tratamentul citomegalovirusului

Posibile complicații

Există destul de multe complicații pe care le provoacă CMV. Citomegalovirusul este capabil să pătrundă în diferite părți ale corpului, provocând limfadenită, inflamație a amigdalelor și adenoidelor, boli ale ficatului și rinichilor și obstrucție intestinală. La femei, agentul patogen contribuie la apariția eroziunii cervicale și a altor anomalii care provoacă infertilitate.

Cu forma congenitală a CMV, există o probabilitate mare de moarte fetală. De asemenea, sunt posibile defecte grave de dezvoltare care afectează organele vitale. Adesea, la copii și adulți, pneumonia, icterul, sindromul hemoragic, inflamația ochilor și miocardita apar pe fondul unei infecții acute. Dacă un copil este infectat în primii ani, poate exista o întârziere în dezvoltarea psihomotorie și tulburări în compoziția sângelui. Cazurile de boli sistemice apar mai rar.

Citește și cu asta

ÎN societate modernă Problema infecțiilor virale devine din ce în ce mai urgentă. Dintre acestea, cel mai relevant este citomegalovirusul. Această boală a fost descoperită destul de recent și este încă puțin studiată. Astăzi vă vom spune cât de periculos este.

Citomegalovirus - ce este? Caracteristici ale dezvoltării infecției cu citomegalovirus, căi de transmitere

Citomegalovirusul este un virus care, prin structura și natura sa, seamana cu herpesul . El trăiește în celule corpul uman. Această boală nu este vindecabilă, dacă te infectezi cu ea, atunci ea pe viata va rămâne în corpul tău.
Sistemul imunitar al unei persoane sănătoase poate ține cu ușurință acest virus sub control și poate împiedica înmulțirea acestuia. In orice caz, când apărările încep să slăbească b, citomegalovirusul este activat și începe să se dezvolte. Pătrunde în celulele umane, făcându-le să înceapă să crească în dimensiuni incredibil de rapid.
Această infecție virală este destul de comună. Uman poate fi purtător al infecției cu citomegalovirus si nici nu banuiesc asta. Potrivit cercetărilor medicale, 15% dintre adolescenți și 50% dintre adulți au anticorpi împotriva acestui virus în corpul lor. Unele surse raportează că aproximativ 80% dintre femei sunt purtătoare ale acestei boli; această infecție poate apărea la ele asimptomatice sau oligosimptomatice formă.
Nu toți purtătorii acestei infecții sunt bolnavi. La urma urmei, citomegalovirusul poate rămâne în corpul uman mulți ani și încă nu se poate manifesta în niciun fel. De regulă, activarea acestei infecții latente are loc atunci când sistemul imunitar este slăbit. De aceea, pentru femeile însărcinate, bolnavii de cancer, persoanele care au suferit transplant de organe, persoanele infectate cu HIV , citomegalovirusul reprezintă o amenințare serioasă.
Infecția cu citomegalovirus nu este o boală foarte contagioasă. Infecția poate apărea prin contact strâns, pe termen lung, cu purtătorii bolii.

Principalele căi de transmitere a citomegalovirusului

• Calea sexuala:în timpul actului sexual prin mucus vaginal sau cervical, spermatozoizi;
• Calea aeropurtată: în timpul strănutului, sărutării, vorbirii, tusei etc.;
• Calea de transfuzie de sânge:în timpul transfuziei de masă leucocitară sau sânge;
• Calea transplacentară: de la mamă la făt în timpul sarcinii.

Simptomele citomegalovirusului la bărbați și femei

La adulți și copii, infecția dobândită cu citomegalovirus apare sub formă sindrom asemănător mononucleozei. Simptomele clinice ale acestei boli sunt destul de greu de distins de mononucleoza infecțioasă obișnuită, care este cauzată de alte virusuri, și anume virusul Ebstein-Barr. Cu toate acestea, dacă sunteți infectat cu citomegalovirus pentru prima dată, boala poate fi complet asimptomatică. Dar atunci când este reactivat, pot apărea deja simptome clinice pronunțate.
Perioadă incubație infectia cu citomegalovirus este de la 20 la 60 de zile .

Principalele simptome ale citomegalovirusului

• Stare de rău și oboseală severă;
• Temperatura ridicată a corpului , care este destul de greu de doborât;
• Dureri în articulații, mușchi, cefalee;
• Ganglioni limfatici măriți;
• Durere în gât;
• Pierderea poftei de mâncare și pierderea în greutate;
• Erupții cutanate, oarecum asemănătoare cu varicela, apare destul de rar.

Cu toate acestea, doar pe baza acestor simptome, Diagnosticul este destul de dificil , deoarece nu sunt specifice (apar și în alte boli) și dispar destul de repede.

Complicațiile infecției cu citomegalovirus la femei și bărbați

Infecția cu CMV provoacă complicații severe la pacienții cu sistem imunitar slab. Grupul de risc include persoanele infectate cu HIV, pacienții cu cancer și persoanele care au suferit transplant de organe. De exemplu, pentru bolnavii de SIDA, această infecție este una dintre principalele cauze de deces.
Dar complicatii grave Infecția cu citomegalovirus poate provoca, de asemenea, la femei și bărbați cu un sistem imunitar normal:

• Boli intestinale: dureri abdominale, diaree, sânge în scaun, inflamație a intestinelor;
• Boli pulmonare: pneumonie segmentară, pleurezie;
• Boli hepatice: creșterea enzimelor hepatice, hapatită;
• Boli neurologice: destul de rar. Cel mai periculos lucru este encefalita (inflamația creierului).
• Pericol deosebit Infecţia cu CMV reprezintă pentru femeile însărcinate. La începutul sarcinii poate duce la până la moartea fetală . Dacă un nou-născut este infectat, această infecție poate provoca tulburări grave ale sistemului nervos.

Tratamentul eficient al citomegalovirusului

În stadiul actual de dezvoltare a medicinei, citomegalovirusul nu este complet vindecabil . Cu ajutorul medicamentelor, puteți transfera virusul doar într-o fază pasivă și îl puteți împiedica să se dezvolte activ. Cel mai important lucru este prevenirea mobilizării virusului. Activitatea sa trebuie monitorizată cu o atenție specială:

• Femeile însărcinate. Potrivit statisticilor, fiecare a patra femeie însărcinată se confruntă cu această boală. Diagnosticul și prevenirea în timp util vor ajuta la prevenirea dezvoltării infecției și la protejarea copilului de complicații;
• Bărbați și femei Cu focare frecvente herpes;
• oameni cu imunitate redusă;
• Persoanele cu imunodeficiență. Pentru ei, această boală poate fi fatală.

Tratamentul acestei boli ar trebui să fie cuprinzător : Combate direct virusul și întărește sistemul imunitar. Cel mai adesea, următoarele medicamente antivirale sunt prescrise pentru tratamentul infecției cu CMV:
Ganciclovir, 250 mg, luate de două ori pe zi, curs de tratament timp de 21 de zile;
valaciclovir, 500 mg, luați de 2 ori pe zi, curs complet tratament 20 de zile;
Famciclovir, 250 mg, luate de 3 ori pe zi, curs de tratament de la 14 la 21 de zile;
Aciclovir, 250 mg luate de 2 ori pe zi timp de 20 de zile.

Costul medicamentelor pentru tratamentul infecției cu citomegalovirus

Ganciclovir (Cemeven) – 1300-1600 ruble;
Valaciclovir - 500-700 de ruble;
Famciclovir (Famvir) – 4200-4400 ruble;
Aciclovir - 150-200 de ruble.

Site-ul avertizează: automedicația vă poate dăuna sănătății! Toate sfaturile prezentate au doar scop informativ, dar trebuie folosite numai conform prescripției unui medic!

Ce știi despre citomegalovirus? Comentarii de pe forumuri

Lina:
Când am fost diagnosticat cu CMV, medicul mi-a prescris diverse medicamente: atât antivirale, cât și imunomodulatoare puternice. Dar nimic nu a ajutat, testele s-au înrăutățit. Apoi am reușit să obțin o programare la cel mai bun specialist în boli infecțioase din orașul nostru. Baiat destept. Mi-a spus că astfel de infecții nu trebuie tratate deloc, ci doar observate, deoarece sub influența medicamentelor se pot agrava și mai mult.

Tanya:
95% din populația lumii are citomegalovirus, dar nu se manifestă în niciun fel. Prin urmare, dacă vi s-a dat un diagnostic similar, nu vă faceți griji prea mult, lucrați doar la întărirea imunității.

Lisa:
Și în timpul testelor au descoperit anticorpi împotriva infecției cu CMV. Doctorul a spus că asta înseamnă că am avut această boală, dar corpul meu s-a vindecat de la sine. Prin urmare, vă sfătuiesc să nu vă faceți prea multe griji în legătură cu acest lucru. Această boală este destul de comună.

Kate:
Am fost astăzi la medic și am pus în mod special o întrebare despre acest subiect, pentru că auzisem o mulțime de povești de groază despre această boală. Doctorul mi-a spus că dacă ai fost infectată cu CMV înainte de sarcină, atunci nu există nicio amenințare pentru sănătatea ta și a copilului.

90% din populația lumii nu bănuiește că este purtătoarea unei infecții cu citomegalovirus. Corpul multor oameni face față cu ușurință acestei infecții.

De ce este periculos citomegalovirusul: odată ce intră în corpul uman, rămâne acolo toată viața și, atunci când sistemul imunitar este slăbit, provoacă boli grave.

Nou-născuții și persoanele cu probleme de imunodeficiență sunt deosebit de vulnerabili.

Virusul herpes uman tip 5: un pericol potențial pentru toți oamenii

Istoria descoperirii CMV. Citomegalovirusul a fost descoperit de americanul M. G. Smith la mijlocul secolului al XX-lea în urina unui copil cu citomegalie.

Boala „celulelor uriașe” („cyto” - celulă; „mega” - imens) - acesta a fost numele patologiei fatale pentru sugari după descoperirea medicului german M. Ribbert.

În 1881, la microscop, a descoperit celule umflate patologic — „ochi de bufniță” — în țesuturile copiilor morți.

Și oamenii de știință americani au demonstrat că simptomul „ochilor de bufniță” este cauzat de virusul herpesului uman de tip 5, pe care l-au numit citomegalovirus.

Sunt relevante pentru femeile care urmează să devină mame.

Important: Citomegalovirusul reprezintă o amenințare fatală pentru făt în timpul sarcinii.

Există mai multe opțiuni pentru comportamentul citomegalovirusului în corpul femeilor însărcinate:

1. Infecție primară. Riscul de a se îmbolnăvi în timpul sarcinii la femei crește din cauza slăbirii naturale a sistemului imunitar. Infecția primară cu dezvoltarea activă a infecției cu citomegalovirus reprezintă cea mai mare amenințare pentru făt.

În timpul infecției primare, sângele femeilor conține anticorpi (igM +), care luptă împotriva infecției, dar nu sunt în măsură să protejeze embrionul de aceasta.

În primul trimestru, citomegalovirusul îl ucide pur și simplu - în cele mai multe cazuri, apare avortul spontan sau moartea embrionară.

1. Infecție antenatală (intrauterină).în 27-30% din cazuri este fatală și provoacă complicații severe. Simptomele unei boli congenitale:

• icter sever postpartum;
• mărirea anormală a organelor interne;
• focare multiple de inflamație;
• erupții cutanate.

1. Intrapartum (în timpul nașterii) infecția apare la 2 luni după naștere cu următoarele simptome:

• lipsa poftei de mâncare;
• nas care curge, gât roșu, îngălbenirea pielii.
• crește noduli limfaticiși glandele salivare.

Vaccinarea unui sugar dacă are citomegalie latentă poate duce la deteriorarea sistemului nervos, deci sunt necesare un test de sânge și un tratament antiviral.

1. Un copil preșcolar are un risc ridicat de infecție prin contactul cu purtătorii infecției. Cursul bolii - sindrom asemănător mononucleozei - este similar cu simptomele ARVI: febră, secreții nazale, roșeață a gâtului. Durata bolii (1-2 luni) este un semnal că este cauzată de citomegalovirus. Cel mai bun tratament este întărirea sistemului imunitar.
2. Virusul herpes uman tip 5 este deosebit de periculos pentru persoanele cu imunodeficiență și imunitate suprimată artificial:

• infectat cu HIV;
• pacienți cu organe transplantate;
• persoanele cu cancer.

Acești pacienți dezvoltă un tip generalizat de infecție: afectând multe organe: plămâni, ficat, creier, tractul gastro-intestinal. Pentru ei este necesar un tratament complex:

• terapie antivirală: Ganciclovir, Foscarnet etc.;
• administrarea intravenoasă de imunoglobuline care inhibă citomegalovirusul;
• terapie cu vitamine.

1. Bolile grave sunt provocate de citomegalovirus la purtătorii obișnuiți atunci când sistemul imunitar este slăbit (stres, surmenaj, imagine sănătoasă viaţă). Inflamația colului uterin la femei și a uretrei sunt cele mai frecvente dintre aceste simptome.

Important: Până în prezent, nu există metode care să elimine complet pericolul pe care îl aduce orice virus herpes.

Cel mai bun medic este sistemul imunitar și este legat de stilul de viață al unei persoane. Pentru persoanele care duc un stil de viață sănătos, citomegalovirusul nu prezintă un mare pericol.

G.V. Yatsyk, N.D. Odinaeva, I.A. Belyaeva, Instituția de stat Centrul științific pentru sănătatea copiilor al Academiei Ruse de Științe Medicale

Infecția cu citomegalovirus este larg răspândită în populația umană și este cea mai frecventă infecție congenitală. Interesul puternic al specialiștilor pentru această problemă se datorează nu numai posibilității de a dezvolta forme severe ale acestei boli la nou-născuți și copii în primul an de viață, ci și riscului potențial de consecințe nefavorabile din punct de vedere prognostic.

Frecvența ridicată a infecției intrauterine cu citomegalovirus (CMV) se datorează mai multor factori, principalii fiind caracteristicile epidemiologice ale bolii, caracteristicile imunității la gravide, la făt și la nou-născut.

Infecția congenitală cu citomegalovirus (CMVI) poate apărea fie asimptomatic, fie într-o formă severă, care este adesea fatală. În același timp, aproape 90% dintre copiii care au suferit o formă severă de CMV experimentează ulterior diferite defecte de dezvoltare somatice și neurologice, iar cu un curs asimptomatic, doar 5-17% dintre copii au diverse probleme de sănătate - surditate senzorială, creștere intrauterină. retard, malnutriție intrauterină, disfuncții cerebrale minore și alte modificări neuropsihiatrice. În plus, infecția intrauterină a fătului cu CMV creează premisele pentru dezvoltarea toleranței imunologice la acest agent patogen cu formarea persistenței sale pe termen lung și reactivarea în perioada postnatală.

EPIDEMIOLOGIE
Agentul cauzal al HCMV este virusul ADN Cytomegalovirus hominis din familia herpesvirusurilor, care a fost descoperit în 1956. Conform clasificării internaționale, CMV aparține grupului Human Herpesvirus-5.

Indicatorii de infectare (seropozitivitate) ai populației cu CMV depind de vârstă, statutul social, nivelul de bunăstare materială, activitatea sexuală și variază de la 20 la 95% din cazuri în diferite țări ale lumii. Printre femeile însărcinate ele reprezintă 42,6-94,5%, iar printre copiii nou-născuți - nu mai mult de 0,2-2,5%. Incidența infecției cu CMV depinde nu atât de prezența virusului în corpul mamei, cât de activitatea procesului infecțios în timpul sarcinii. Incidența infecției primare cu CMV la femei în timpul sarcinii nu depășește 1%. Infecția intrauterină a fetușilor cu virusul citomegaliei la femeile cu CMV primar în timpul sarcinii ajunge la 30-50%, în timp ce doar 5-18% dintre copiii infectați au CMV congenital manifest, care se caracterizează printr-o evoluție severă și se termină adesea cu deces. Majoritatea copiilor supraviețuitori continuă să aibă complicații grave, care duc la dizabilități și o deteriorare semnificativă a calității vieții. Markerii serologici ai infecției cu CMV, transmisi intrauterin sau postnatal, sunt detectați la 40-60% dintre copii în primii 5 ani de viață.

În prezent, există trei tulpini cunoscute de CMV. Virusul se dezvoltă într-o cultură de fibroblaste umane. Are efect citopatic, transformă formarea de celule gigantice, genomul virusului conține ADN. Citomegalovirusul este tropic pentru epiteliul secretor al glandelor salivare, unde intră hematogen ca urmare a viremiei. Celulele infectate cu virusul sunt modificate, dobândind un aspect patomorfologic caracteristic - celule gigantice cu incluziuni, care sunt acumulări ale agentului patogen. Replicarea virusului are loc în leucocite, celulele sistemului fagocitar mononuclear. Procesul de replicare se încheie cu formarea particulelor virale fiice, care, după ce părăsesc celula, interacționează cu receptorii celulelor învecinate și, pătrunzând în acestea din urmă, le infectează. În formă latentă, este posibilă persistența pe tot parcursul vieții a virusului. CMV este termolabil și își pierde rapid virulența în timpul Mediul extern. Expunerea la o soluție de 20% de alcool etilic și alți solvenți grăsimi este însoțită de inactivarea completă a virusului.

Principalele semne morfologice ale infecției cu CMV sunt celulele gigantice citomegale și infiltratele mononucleare (nodulare) în mușchii epiteliali și țesuturile nervoase. Mai des pot fi observate în epiteliul tubilor renali, căilor biliare, canalelor excretoare ale glandelor salivare, pancreasului, țesutului pulmonar, celulelor gliale, neuronilor și epiteliului ventricular. Studii clinice și morfologice speciale efectuate anterior au arătat că în cazul infecției cu CMV cu orice sindrom clinic principal, modificările morfologice corespunzătoare se găsesc întotdeauna în mai multe organe. În acest caz, cel mai adesea, în organul, a cărui leziune domină în clinică, sunt detectate numai modificări nespecifice ale markerilor sub formă de infiltrate mononucleare și nodulare. În același timp, în organe ale căror leziuni nu s-au manifestat clinic se găsesc celule citomegalice marker foarte specific cu incluziuni citoplasmatice multiple. Când procesul este finalizat, modificările organelor sunt caracterizate prin dezvoltarea fibrozei interstițiale sau chistice, precum și calcificări multiple.

Infecția fătului cu CMV apare ca urmare a infecției pre- sau intrapartum. Sursa de infecție este o persoană bolnavă sau un purtător de virus. Infecția are loc prin picături în aer, contact, alimente, căi parenterale și transplacentare. Sursa infecției intrauterine este aproape întotdeauna mama care poartă infecția cu CMV în timpul sarcinii. Excepție fac acele cazuri în care transmiterea transfuziei a CMV are loc în timpul administrării intrauterine a produselor sanguine infectate cu virusul citomegaliei la făt. În infecția prenatală a fătului, în marea majoritate a cazurilor, are loc transmiterea transplacentară a CMV. Infecția în timpul nașterii se observă cel mai adesea din cauza aspirației sau ingerării lichidului amniotic infectat și/sau a secrețiilor infectate din canalul de naștere al mamei. Cel mai mare risc de infecție intrauterină cu citomegalovirus a fătului și dezvoltarea formelor severe ale bolii se observă în cazurile în care o femeie însărcinată suferă infecție primară cu CMV. Cu o infecție secundară în timpul sarcinii, riscul de infecție a fătului și dezvoltarea formelor severe de infecție congenitală cu CMV este semnificativ mai scăzut, ceea ce se datorează imunității eficiente anti-CMV formată la femeile care au avut infecție primară cu CMV înainte de sarcină. Prin urmare, odată cu dezvoltarea CMV secundar în timpul sarcinii, factorii de imunitate specifici materni asigură o protecție eficientă a fătului împotriva infecției și a dezvoltării CMV sever, ca urmare a faptului că riscul de infecție intrauterină a fătului cu CMV în CMV secundar nu este redus. depășește 2%. În același timp, la copiii infectați, infecția congenitală cu CMV este predominant asimptomatică; formele manifeste nu sunt practic întâlnite niciodată.

Infecția postnatală cu CMV poate apărea în timpul alăptării sau prin transfuzie de sânge donator infectat.

CLASIFICARE
Conform Clasificării Internaționale a Bolilor (ICD-10), se disting CMV congenital și formele dobândite, care se manifestă sub formă de pneumonie, hepatită, pancreatită, mononucleoză infecțioasă, corioretinită, trombocitopenie etc.Cel mai des este folosită clasificarea propusă de A.P. in practica. Kazantsev și N.I. Popova. Autorii fac distincție între CMV congenital și dobândit, caracterizând congenital ca acut sau cronic și dobândit ca forme latente, generalizate și acute. Evident, această clasificare nu reflectă varietatea de forme clinice și caracteristici ale cursului infecției cu CMV.

În funcție de severitatea bolii, se disting forme ușoare, moderate și severe, iar în funcție de durata procesului - acute, prelungite și cronice, recidivante continuu. Durata remisiunii poate ajunge la câțiva ani.

În funcție de vârsta gestațională la care a apărut infecția cu virusul citomegaliei, se disting blastopatiile infecțioase, embrio- și fetopatiile (Tabelul 1). Comparativ cu leziunile prenatale cauzate de alte virusuri (enterovirus, virus rubeolic), infectia intrauterina cu CMV este mai rar insotita de un efect teratogen.

tabelul 1

Tipuri de leziuni intrauterine în timpul infecției cu CMV în funcție de vârsta gestațională

Perioada de gestatie	Tipul de leziune	Natura leziunii
0-14-a zi	Blastopatie	Moartea embrionului, avortul spontan sau formarea unei patologii sistemice similare bolilor genetice
Ziua 15-75	Embriopatii	Defecte de dezvoltare la nivel de organ sau celular (defecte adevărate), avorturi spontane
Ziua 76-180	Fetopatii precoce	Dezvoltarea unei reacții inflamatorii generalizate cu predominanța componentelor alterative și exsudative și rezultatul în deformațiile fibros-sclerotice ale organelor. Posibila intrerupere a sarcinii
Din a 181-a zi până la naștere	Fetopatii tardive	Dezvoltarea unei reacții inflamatorii generalizate cu afectare a organelor și sistemelor (hepatită, encefalită, trombocitopenie, pneumonie etc.)

MANIFESTARI CLINICE
Cele mai tipice complexe de simptome ale infecției congenitale cu CMV sunt greutatea mică la naștere (bebelușii se nasc adesea prematur), hepatosplenomegalia, icter persistent, erupții cutanate hemoragice, microcefalie, corioretinită, nefrită interstițială, trombocitopenie, anemie, limfadenopatie. Natura evoluției bolii este determinată de caracteristicile stării premorbide a nou-născutului (maturitate, termen complet, leziuni perinatale, severitatea modificărilor funcționale în timpul perioadei de adaptare, natura hrănirii, boli concomitente etc.) . În același timp, la copiii prematuri, slăbiți, cu antecedente perinatale împovărate, manifestarea clinică a infecției cu CMV este posibilă deja în a 3-5-a săptămână de viață. Din punct de vedere clinic, evoluția manifestă a infecției cu CMV la copiii din primul an de viață este rar și se asociază fie cu reactivarea unei infecții dobândite intrauterine care se află în stare latentă, fie este cauzată de o infecție primară. Condiție obligatorie pentru reactivarea CMV, care se află într-o stare latentă, precum și pentru replicarea intensivă a virusului cu o evoluție clinică a bolii în timpul infecției primare, există o scădere a activității funcționale a sistemului imunitar. Nașterea unui copil cu semne clinice indică natura prenatală a infecției și aproape întotdeauna indică faptul că mama a suferit infecție primară cu CMV în timpul sarcinii.

CMV dobândit postnatal în marea majoritate a cazurilor este asimptomatic sau sub formă de catar ușor al tractului respirator superior sau sub formă de sindrom asemănător mononucleozei și nu este însoțit de dezvoltarea disfuncțiilor neurosenzoriale și psihomotorii la copii.

DIAGNOSTICĂ
Având în vedere predominanța simptomelor nespecifice ale infecției intrauterine asupra celor specifice, diagnosticul de laborator în timp util, care vizează găsirea agentului etiologic este de o importanță deosebită.

Testele complete de diagnostic ar trebui efectuate la cea mai mică suspiciune de infecție cu CMV la o femeie. Este deosebit de important să se efectueze aceste studii la femeile primipare, precum și în cazul unui rezultat nefavorabil al unei sarcini anterioare și al manifestării clinice a infecției cu CMV în timpul sarcinii.

Infecția primară cu CMV la femeile în timpul sarcinii, cu un răspuns imunitar adecvat, se caracterizează printr-un curs asimptomatic sau un catar ușor al tractului respirator superior, iar în caz de imunodeficiență - o stare asemănătoare mononucleozei și/sau hepatită, prezența markerilor direcți de activ. replicare virală (viremia, ADNemia, antigenemia), indiferent de tabloul clinic. Markeri indirecti - seroconversie (IgM anti-CMV și/sau IgG anti-CMV cu aviditate scăzută apar mai târziu decât manifestările clinice și depistarea markerilor direcți de replicare virală). CMV primar este posibil numai la femeile care sunt seronegative la CMV.

Reactivarea CMV în timpul sarcinii este posibilă numai în rândul femeilor care sunt seropozitive pentru CMV (este imposibil să se determine în laborator tulpina de suprainfectie cu CMV - latentă-persistentă sau nouă). Tabloul clinic nu diferă de cel al CMV primar; se determină și markeri direcți de replicare virală activă (viremie, ADNemie, antigenemie), indiferent de tabloul clinic, și markeri indirecti - seroconversie (detecția IgM anti-CMV și/sau IgG anti-CMV cu aviditate scăzută). O creștere izolată a IgG anti-CMV poate fi o manifestare a activării policlonale a imunității anamnestice la o femeie seropozitivă și nu are valoare diagnostică independentă.

Infecția embrionului cu CMV poate fi stabilită prenatal prin amniocenteză transabdominală urmată de examinarea virologică a lichidului amniotic, precum și prin cordocenteză - examinarea sângelui ombilical fetal: determinarea anticorpilor specifici CMV IgM în sângele fetal și examinarea amnioticului. fluid. Studiile morfologice și virologice ale placentei și membranelor fetale sunt importante pentru verificarea infecției intrauterine cu CMV.

Metodele de diagnostic prenatal, inclusiv ecografie, ecografie Doppler, cardiotocografia, fac posibilă identificarea patologiei sarcinii concomitente sau cauzate de infecția cu CMV (oligohidramnios, polihidramnios, întârziere a creșterii intrauterine), precum și a patologiei organelor interne ale fătului (hepatosplenomegalie, ascită). , hidropizie, obstrucție intestinală, microcefalie, hidrocefalie, ventriculomegalie cerebrală, calcificări intracraniene sau intrahepatice). Spre deosebire de acele cazuri în care un copil este diagnosticat prenatal cu boli genetice, ale căror consecințe pot fi prezise cu o oarecare acuratețe, patologiile caracterizate printr-un curs asimptomatic și atipic sunt adesea observate la copiii cu infecție congenitală CMV. Izolarea pe termen lung a CMV de mucusul din colul uterin și vagin sau din salivă face ca fătul să se infecteze în timpul și după naștere și este importantă pentru determinarea tacticilor de gestionare a travaliului.

Testarea virologică evidențiază culturi virale în urină, salivă sau secreții cervicovaginale, dar nu permite distingerea formei primare de forma recurentă a infecției cu CMV, mai ales atunci când este asimptomatică. Purtarea virusului, indiferent de forma bolii, poate fi observată de mulți ani; În plus, prezența unei culturi CMV la o femeie însărcinată nu înseamnă că există infecție sau boală la făt. Mai des, în practică, se utilizează metoda de diagnostic molecular - PCR, care detectează ADN-ul virusului în diverse probe biologice - sânge, lichid amniotic, urină, saliva, lichid cefalorahidian, lapte matern. Metoda are o sensibilitate foarte mare. La nou-născuți, diagnosticul infecției cu CMV folosind sânge, salivă și urină se realizează numai în primele trei săptămâni de viață. Media nu trebuie înghețată, deoarece acest lucru va dezactiva virusul.

Dintre metodele de examinare serologică, cea mai acceptată este ELISA. Detectarea IgM specifice la CMV în serul cordonului ombilical și al sângelui periferic al unui nou-născut este considerată un indicator al activității procesului, dar nu al fazei, deoarece după faza acută ele continuă să fie sintetizate în timpul recuperării. perioadă. Pe baza gradului de aviditate IgG, se poate caracteriza indirect perioada și severitatea procesului - aviditatea scăzută indică o infecție actuală, recentă, aviditatea ridicată exclude faza activă și indică o boală trecută. Prezența IgG specifice la CMV nu este informativă, deoarece poate fi rezultatul transferului lor pasiv prin placentă din corpul mamei. Cu toate acestea, la un nivel care depășește de 4 ori nivelul lor în serul matern, diagnosticul de CMV congenital este probabil. Dacă titrurile mari de IgG specifice la CMV persistă mult timp la vârsta de 6 până la 12 săptămâni, diagnosticul de CMV congenital este confirmat retrospectiv.

Metodele instrumentale de examinare (neurosonografie, radiografia craniului, tomografie computerizată) fac posibilă identificarea calcificărilor la nivelul creierului și, într-o anumită măsură, aprecierea severității leziunii.

Principalele principii ale diagnosticului de laborator al infecției cu CMV sunt în prezent:

• verificarea obligatorie a agentului etiologic (virus, genom viral sau antigene);
• detectarea markerilor serologici ai răspunsului imun (anticorpi specifici);
• determinarea severității procesului infecțios - studierea activității de replicare a virusului și determinarea separată a anticorpilor cu aviditatea lor;
• determinarea markerilor direcți de replicare activă a CMV: viremie, ADNemia, antigenemia.

Markerii imunologici indirecti ai infecției active cu CMV (seroconversie) sunt IgM anti-CMV și/sau IgG anti-CMV cu aviditate scăzută la indivizii anterior seronegativi, o creștere de 4 ori sau mai mare a titrului de IgG anti-CMV în serurile pereche. În toate cazurile, un examen serologic trebuie efectuat înainte de administrarea de produse din sânge, iar la nou-născuți și copiii sub 6 luni de viață trebuie efectuat simultan cu o examinare a mamei lor (pentru a clarifica geneza imunoglobulinelor - propriile lor). sau maternă). Examinarea serologică se efectuează întotdeauna folosind metoda „sere pereche” cu un interval de 14-21 de zile, folosind aceeași metodă, în același laborator, ținând cont de posibilele caracteristici ale naturii și fazei răspunsului imun.

Indicații pentru examinarea nou-născuților pentru infecția cu CMV

• Anamnestic:
• boli asemănătoare mononucleozei suferite de mamă în timpul sarcinii;
• detectarea seroconversiei la CMV la mamă în timpul sarcinii;
• detectarea markerilor de replicare activă a CMV la mamă în timpul sarcinii;
• istoricul obstetric și ginecologic complicat al mamei (avorturi spontane, nașteri morti etc.).


• Clinic:
• Leziuni ale SNC - simptome neurologice focale, convulsii, sindrom depresiv, microcefalie, hidrocefalie;
• constatări neurosonografice - chisturi, calcificări;
• icter, hiperbilirubinemie directă, hepatosplenomegalie, activitate crescută a aminotransferazei;
• sindrom hemoragic, trombocitopenie, anemie cu reticulocitoză;
• prematuritate, întârziere a creșterii intrauterine.

Criteriul absolut pentru diagnosticarea infecției cu CMV la nou-născuți este detectarea virusului în sine, a genomului său sau a antigenelor acestuia în sânge sau lichidul cefalorahidian.

În absența posibilității efectuării PCR sau a examinării virologice, IgM anti-CMV și IgG anti-CMV de tip scăzut detectate la un nou-născut cu o creștere a concentrației lor în timp pot fi considerate criterii de laborator pentru infecția congenitală cu CMV. Determinarea cantitativă simultană a anticorpilor la copil și la mamă în timp după 14-21 de zile este obligatorie.

Detectarea IgG anti-CMV la un nou-născut fără comparație cu titrurile materne nu este semnificativă din punct de vedere diagnostic din cauza posibilității transferului lor transplacentar din corpul mamei. Dacă titrurile de anticorpi sunt egale cu titrurile materne, iar la reexaminare după 14-21 de zile acestea scad de 1,5-2 ori, atunci anticorpii detectați la copil sunt materni. Dacă cresc, sunt proprii anticorpi.

La copiii mai mari de 6 luni, numai sângele poate fi testat cu monitorizare în timp după 3-4 săptămâni fără comparație cu indicatorii materni. Dacă virusul în sine, genomul său sau antigenele acestuia sunt detectate în sânge sau lichidul cefalorahidian și este detectată IgG anti-CMV cu aviditate scăzută odată cu detectarea simultană a IgM anti-CMV, se poate gândi la infecția postnatală; Dacă se detectează IgG anti-CMV cu aviditate ridicată, se poate presupune natura intrauterină a infecției.

Indiferent de vârsta copiilor, detectarea IgM anti-CMV și detectarea unei creșteri de 4 ori a IgG anti-CMV în seruri pereche sau detectarea IgG anti-CMV cu aviditate scăzută indică o perioadă activă, acută de infecţie.

TRATAMENT
Terapia specifică pentru copiii cu infecție intrauterină cu CMV trebuie efectuată numai după verificarea diagnosticului, confirmată de datele din studii clinice, imunologice și virologice. Tratamentul constă în terapie etiotropă și sindromică. Din păcate, niciunul dintre metode moderne tratamentul nu vă permite să scăpați complet de CMV, care, odată ce intră în corpul uman, rămâne în el pentru totdeauna. Prin urmare, scopul tratamentului pentru CMV este de a elimina simptomele formei acute a bolii și de a menține CMV într-o stare pasivă, inactivă. Dacă infecția cu CMV este asimptomatică și imunitatea purtătorului virusului este normală, atunci nu este nevoie de tratament.

Indicația terapiei etiotrope este perioada activă a formei manifeste clinic a bolii. Medicamentul de elecție pentru nou-născuți și copiii din primul an de viață este o imunoglobulină specifică anti-citomegalovirus pentru administrare intravenoasă - Cytotect (soluție 10%, 100 și respectiv 50 UI de activitate neutralizantă în 1 ml) sau NeoCytotect (100 U/). ml). Acesta din urmă se caracterizează printr-o activitate mai mare și prezența unor titruri mari de anticorpi neutralizanți împotriva altor virusuri din grupa herpesului (HSV, EBV). NeoCytotect conține de 10 ori mai mulți anticorpi antivirali în comparație cu imunoglobulinele standard pentru administrare intravenoasă. Cytotect se administrează intravenos folosind o pompă de perfuzie cu un debit de cel mult 5-7 ml/oră în debit de 2 ml/kg pe zi cu administrare la două zile, pentru o cură de 3-5 injecții; sau 4 ml/kg pe zi la fiecare 3 zile: în prima zi de terapie, în a 5-a și a 9-a zi. Ulterior, doza zilnică se reduce la 2 ml/kg pe zi, în funcție de simptomele clinice și de activitatea procesului infecțios. Cytotect se mai administreaza de 1-3 ori la acelasi interval, intravenos la fiecare 4 zile pana la ameliorarea clinica. NeoCytotect se administrează în doză de 1 ml/kg pe zi cu administrare o dată la două zile până când simptomele clinice și de laborator ale infecției acute cu CMV dispar. În acest caz, cursul minim de terapie cu NeoCytotect este de 3-5 administrări. Viteza inițială de perfuzie este de 0,3-0,5 ml/kg corp/oră, dar nu mai mult de 1,0 ml/oră în primele 10 minute, apoi, dacă este bine tolerată, viteza de administrare crește la 0,8-1,0/oră.kg per oră până la terminarea administrării medicamentului. Medicamentele nu sunt supuse diluării preliminare, nu sunt amestecate cu alte medicamente și nu trebuie păstrate în formă deschisă. În absența imunoglobulinelor specifice CMV pentru administrare intravenoasă, este posibil să se utilizeze imunoglobuline complexe (Intraglobin - 2-8 ml/kg, Humaglobin -300-500 mg/kg, Pentaglobin - 5 ml/kg, Octagam - 200-400 mg /kg)

Medicamentele antivirale (ganciclovir, foscarnet) în neonatologie sunt rar utilizate în tratamentul sepsisului neonatal, datorită toxicității lor extreme.

Ganciclovir se utilizează după următorul regim: 5-7,5 mg/kg greutate corporală pe zi prin perfuzii duble intravenoase, o cură de 14-21 zile în asociere cu imunoglobulină specifică CMV. Ganciclovirul oral este în prezent luat în considerare. Aciclovirul se administrează intravenos prin picurare lentă în doză de 5-10 kg/kg greutate corporală la fiecare 8 ore, cursul este de 5-10 zile. Foscarnet se prescrie intravenos in doza de 60 mg/kg greutate corporala de 3 ori pe zi cu administrare lenta, durata perfuziei de minim 2 ore, timp de 10-14 zile.

Preparatele cu interferon sunt prescrise ca agenți patogenetici: Leukinferon, Roferon A, Viferon în doză de 500 mii UI de 3 ori pe săptămână timp de 4 săptămâni; inductori de interferon: Neovir, Cycloferon în doze specifice vârstei în cure de până la 2 săptămâni. Recomandabilitatea utilizării imunomodulatoarelor în perioada neonatală și în primul an de viață nu este recunoscută de toată lumea.

Terapia sindromică are ca scop refacerea organelor și sistemelor deteriorate.

Recuperarea este declarată pe baza absenței simptomelor clinice și a rezultatelor negative persistente ale testelor pentru antigenul CMV în urină și sânge; și, de asemenea, pe baza absenței IgM anti-CMV în ser cu un rezultat pozitiv al testului pentru IgG anti-CMV. Cu toate acestea, acest contingent de copii este supus observării și controlului dispensarului dinamic pentru activitatea procesului infecțios la 1, 3, 6 și 12 luni de la externarea din spital.

PREVENIRE
Deoarece CMV este periculos în stadiul infecției primare, putem vorbi despre precauții în timpul contactului ca prevenire a CMV. Prevenirea prin imunizare este foarte de dorit. Cu toate acestea, lipsa unui vaccin pentru prevenirea CMV necesită prudență pentru femeile însărcinate care nu sunt purtătoare de CMV, nou-născuții, persoanele cu sistem imunitar slăbit (de exemplu, cei care au avut o infecție severă, persoanele bolnave sau bolnave frecvent), care au nevoie sa fie izolat de pacientii cu stadiu acut al procesului .

Datorită faptului că gravidele infectate și femeile aflate în travaliu nu numai că își pot infecta copiii, ci și pot fi o sursă de infecție nosocomială, este necesar să se respecte regimul epidemic și măsurile preventive:

• Efectuarea activității de educație pentru sănătate în clinicile prenatale.
• Respectarea standardelor sanitare și igienice în timpul sarcinii.
• Respectarea standardelor de igienă personală, tratament termic și spălare a produselor.
• Diagnosticul precoce infecții la mamă și copil.
• Spitalizarea femeilor însărcinate cu infecție primară cu CMV trebuie efectuată în departamentul de observație cu 2 săptămâni înainte de naștere.
• Copiii născuți din mame cu infecție primară cu CMV trebuie izolați atât de alți nou-născuți, cât și de mamele cu manifestări clinice ale infecției.
• Dacă copilul primește lapte matern, mama sa ar trebui să fie informată despre posibilele căi și mecanisme de transmitere a CMV și să respecte cu strictețe regulile de igienă personală.
• Nou-născutul trebuie examinat cu atenție de către un medic în fiecare zi pentru a identifica semnele infecției cu CMV. În a 2-a, a 5-a și a 12-a zile, se prelevează răzuit de la bebeluș cu un tampon din mucoasele ochilor, cavitatea bucală și nazofaringe pentru examinare virusologică.
• Este necesar să se dezinfecteze temeinic încăperile și lenjeria, precum și să se sterilizeze instrumentele medicale și produsele de îngrijire personală.
• Personalul medical, pentru a evita infectarea și transmiterea infecției, trebuie să fie supus unei examinări amănunțite și să respecte regulile de igienă personală.
• Mamele și membrii familiei cu infecție cu CMV ar trebui să cunoască posibilele căi de transmitere a acesteia și să ia măsurile preventive necesare.

Tacticile de diagnostic și terapeutice propuse pentru femeile însărcinate și femeile aflate la naștere pot fi destul de eficiente și implementate cu succes într-o unitate de maternitate.

Informații despre autori:
Galina Viktorovna Yatsyk, cercetător șef al Departamentului pentru bebeluși prematuri, Instituția de stat NTsZDRAMS, dr med. stiinte, profesore
Niso Dzhumaevna Odinaeva, cercetător principal la Departamentul pentru bebeluși prematuri al Centrului Național pentru Științe Medicale pentru Copii și Copii, Dr. med. stiinte
Irina Anatolyevna Belyaeva, șeful Departamentului pentru bebeluși prematuri, Centrul științific de stat pentru copii al Academiei Ruse de Științe Medicale, Dr. med. stiinte

Citomegalovirusul (CMV) sau virusul herpes tip 5 este un virus care conține ADN Cytomegalovirus hominis din familia Herpesviridae din subfamilia Betaherpesvirinae. Infecția cu citomegalovirus uman (CMVI) este o boală antroponotică cronică de etiologie virală, caracterizată printr-o varietate de forme ale procesului patologic și manifestări clinice - de la infecția latentă până la boala generalizată pronunțată clinic. Boala CMV este clasificată în funcție de momentul și mecanismele de infectare (infecție congenitală și dobândită, prenatală, intranatală și postnatală), gradul de activitate a virusului (infecție latentă, persistentă și reactivată), infecția primară sau repetată (infecție acută, reactivare virală și reinfectare).

Caracteristicile distinctive ale infecției sunt capacitatea CMV de a persista în multe organe și capacitatea sa de a infecta aproape toate celulele corpului uman, ceea ce determină varietatea manifestărilor clinice atât în ​​formele congenitale, cât și în cele dobândite de infecție. CMV este considerat principalul agent cauzator al infecției intrauterine, care are o varietate de rezultate: de la infecție fără infecție, formarea de malformații și boli la nou-născuți, până la moartea fetală și nașterea mortii.

Infecția cu CMV este o antroponoză tipică. Sursa de infecție este o persoană bolnavă sau un purtător de virus. Căi de transmitere: verticală, sexuală, aeriană, fecal-oral, artificială (parenterală). Factorii de transmitere sunt sângele, secrețiile cervicale și vaginale, spermatozoizii și laptele uman. Virusul este excretat în urină, fecale, salivă, spută și, într-o măsură mai mică, în lichidul lacrimal. Infecția poate apărea și prin transfuzie de sânge, transplant de organe și țesuturi. Citomegalia este o infecție pe scară largă; în rândul populației adulte a Federației Ruse, 73-98% au AT-CMV.

CMV este o infecție oportunistă și prezintă un pericol deosebit pentru pacienții cu imunodeficiențe de diferite naturi. Imunosupresia duce la reactivarea infecției latente și la dezvoltarea unor variante manifeste ale bolii cu leziuni ale diferitelor organe și sisteme care pot duce la moarte. Infecția cu CMV manifestă ocupă unul dintre primele locuri în structura bolilor oportuniste la pacienții infectați cu HIV. Această patologie apare la 20-40% dintre pacienții cu SIDA care nu primesc terapie antiretrovirală. Infecția cu CMV exprimată clinic este una dintre complicațiile infecțioase grave în timpul transplantului de organe; infecția agravează procesele care duc la respingerea grefei.

Când CMV persistă în corpul uman, se disting două etape care se înlocuiesc - productive (cu replicare a virusului) și latente. Eliberarea virusului din stadiul latent înseamnă reactivare, care poate fi predeterminată de scăderea imunorezistenței sau de apariția altor factori care contribuie la reproducerea acestuia. (viremie, ADN sau hipertensiune arterială) indică prezența infecției.

În timpul infecției primare, IgM Abs sunt produse în zilele 5-7, după 10-14 zile sunt produse Abs IgG cu aviditate scăzută, apoi aviditatea acestor Abs crește treptat și devin cu aviditate ridicată. IgM Abs dispar după o lună, IgG Abs cu aviditate scăzută dispar după 1-3 luni, IgG Abs cu aviditate mare circulă în sângele purtătorului pe viață. În timpul infecției primare, în stadiul „ferestrei serologice”, înainte de începerea sintezei anticorpilor, are loc replicarea activă a virusului; în această perioadă, singurul marker al infecției este ADN-ul viral din sânge. În timpul reactivării, poate apărea apariția AT IgM și/sau IgA, precum și AT IgG cu aviditate scăzută; în vârful reactivării, în plasma sanguină sunt detectate ADN-ul sau antigenele CMV.

Condiția decisivă pentru infecția antenatală cu CMV este viremia maternă datorată infecției primare sau repetate cu virusul sau reactivării acestuia. CMV este capabil să traverseze bariera placentară și să infecteze fătul la termeni diferiți sarcina, provocând infecții congenitale. Potrivit diverșilor autori, forma activă a CMV este detectată la femeile cu antecedente obstetricale împovărate în 35-60% din cazuri. Punctul de intrare al virusului în perioadele prenatale și intranatale ale sarcinii poate fi placenta și membranele fetale, în perioada neonatală și mai târziu - tractul respirator și tractul digestiv, infecția este posibilă și prin sânge.

CMV are efecte predominant neurotrope, epiteliotrope, hepatotrope și cardiotrope asupra fătului. Efectul său poate fi și indirect, ducând la diverse tulburări la nivelul placentei: o tulburare a circulației uteroplacentare, o abatere în formarea evolutivă a placentei. Echivalentul clinic al acestor tulburări poate fi o reducere a duratei sarcinii și a nașterii premature, nașterea copiilor cu simptome de hipoxie sau semne de malnutriție intrauterină și întârzierea generală a creșterii intrauterine.

Calea hematogenă de infecție este de cea mai mare importanță pentru dezvoltarea leziunilor perinatale precoce ale fătului. În plus, leziunile intrapartum și ulterioare sunt caracterizate prin transmiterea verticală și de contact a CMV; cazurile de infecție mixtă sunt, de asemenea, frecvente. Infecția acută cu CMV poate apărea într-o formă generalizată cu adăugarea de infecții secundare și poate fi fatală în primele săptămâni de viață ale unui copil. Când un făt este infectat în timpul reactivării infecției latente cu CMV, manifestările târzii ale infecției apar adesea sub formă de deficiență de vedere, deficiență de auz, retard mental și deficiență motrică. În absența unor tulburări imunologice pronunțate, infecția acută cu CMV devine latentă odată cu prezența pe tot parcursul vieții a virusului în corpul uman. Dezvoltarea imunosupresiei, în special asociată cu infecția cu HIV, duce la reluarea replicării CMV, la apariția virusului în sânge și la manifestarea bolii. Rata mortalității pacienților cu infecție HIV care suferă de infecție cu CMV este de 25-27%.

Diagnosticul clinic al infecției cu CMV necesită confirmare obligatorie de laborator. Detectarea AT-HCMV IgM și/sau IgG în sângele pacientului nu este suficientă nici pentru a stabili faptul de replicare activă a CMV, nici pentru a confirma forma manifestă a bolii.

Indicații pentru examinare

• Femei care planifică o sarcină;
• femei cu antecedente obstetricale împovărate (pierderi perinatale, nașterea unui copil cu malformații congenitale);
• femeile gravide (în primul rând cele cu semne ecografice de infecție intrauterină, limfadenopatii, febră, hepatită și hepatosplenomegalie de origine necunoscută);
• femeile însărcinate cu imunodeficiență, inclusiv cele cu infecție HIV;
• mame care au născut un copil cu semne de infecție intrauterină sau malformații congenitale;
• copii cu simptome de infecție congenitală, defecte de dezvoltare sau născuți de femei cu risc de transmitere intrauterină a CMV;
• pacienți (în primul rând nou-născuți) cu sepsis, hepatită, meningoencefalită, pneumonie, leziuni gastrointestinale;
• pacienţi cu imunodeficienţă cu tablou clinic de organ sau leziuni generalizate.

Diagnostic diferentiat

• CMV congenital - rubeolă, toxoplasmoză, herpes neonatal, sifilis, infecție bacteriană, boala hemolitică a nou-născuților, traumatisme la naștere, sindroame ereditare;
• boală asemănătoare mononucleozei - infecții cauzate de virusul Epstein-Barr, virusurile herpetice tipurile 6 și 7, infecția acută cu HIV, amigdalita streptococică, debutul leucemiei acute;
• boli respiratorii la copiii mici - tuse convulsivă, traheită sau traheobronșită bacteriană, infecție virală RS, traheobronșită herpetică;
• la pacienții cu imunodeficiență - pneumonie cu Pneumocystis, tuberculoză, toxoplasmoză, pneumonie cu micoplasmă, infecții fungice și herpetice, sepsis bacterian, boli limfoproliferative, encefalită HIV, neurosifilis, leucoencefalopatie multifocală progresivă;
• polineuropatie și poliradiculopatie - poliradiculopatie cauzată de virusurile herpetice tipurile 2 și 6, sindromul Guillain-Barré, polineuropatia toxică asociată cu administrarea de medicamente, alcool, substanțe psihotrope narcotice.

Diagnosticul de laborator etiologic include examinări microscopice, identificarea agenților patogeni în cultura celulară, detectarea antigenelor sau ADN-ului, determinarea AT IgM, IgA, IgG, aviditatea AT IgG.

Material pentru cercetare

• Sânge (ser, plasmă), leucocite sanguine, urină, salivă, LCR - studii culturale, detecție ADN;
• sânge din cordonul ombilical, lichid amniotic - detecție ADN;
• salivă, urină – detectarea hipertensiunii arteriale;
• ser/plasmă sanguină – determinarea AT.

Caracteristici comparative ale metodelor de diagnostic de laborator. Utilizarea metodei PCR vă permite să determinați prezența ADN-ului viral în țesuturi și fluide biologice. Studiul are specificitate ridicată (100%) și sensibilitate (85-100%). ADN-ul CMV poate fi detectat și în CMV latent, indicând replicarea continuă a virusului chiar și în absența completă a simptomelor clinice ale bolii. Utilizarea PCR în timp real permite determinarea nivelului de viremie („încărcare virală”) în sânge și LCR.

Izolarea virusului din leucocite de sânge, urină, saliva, lichid cefalorahidian, spermatozoizi etc. în cultura celulară a fost numită mult timp „standardul de aur” în diagnosticul infecției cu CMV. În prezent, odată cu apariția metodelor biologice moleculare extrem de sensibile și specifice, studiile virologice nu mai ocupă locul principal în diagnosticul de laborator al infecției cu CMV. Acest lucru se datorează atât caracteristicilor virusului - rezultatul cultivării este influențat de instabilitatea CMV la schimbările de temperatură și îngheț, cât și nevoia de a efectua cercetări într-un laborator de virologie special echipat, pe care instituțiile medicale nu le au de obicei. În plus, testarea virusologică nu permite distingerea infecției primare de forma recurentă a infecției cu CMV, mai ales în cazurile asimptomatice. Unele laboratoare folosesc „metoda de cultură rapidă” cu introducerea preliminară a biomaterialului în cultura de fibroblast și detectarea efectului citopatic al CMV atunci când se utilizează RIF.

Pentru a detecta virusul AG în salivă și urină, se utilizează metoda RIF; prin numărul de celule luminoase, intensitatea eliberării virusului poate fi aproximativ estimată. Datorită persistenței CMV, detectarea antigenelor nu indică activitatea procesului infecțios; sunt necesare studii suplimentare pentru a-l evalua - identificarea antigenelor individuale ale virusului (p55, pp65 etc.).

La efectuarea unei examinări microscopice (microscopie cu lumină), principalele semne morfologice ale infecției cu CMV sunt celulele gigantice cu incluziuni intranucleare (citomegale). Ele pot fi găsite în epiteliul tubilor renali, căilor biliare, canalelor excretoare ale glandelor salivare, pancreasului, țesutului pulmonar, celulelor gliale, neuronilor și celulelor endoteliale. Prezența unor astfel de celule indică replicarea virală, dar nu se găsesc în toate cazurile de infecție activă. Sensibilitatea diagnostică a metodei nu depășește 50%.

Pentru a determina AT-CMV, se utilizează de obicei metoda ELISA. Prezența anticorpilor IgM indică infecție acută sau reactivare. Reactivarea este mult mai des însoțită de hiperproducție de IgA AT decât IgM. Detectarea anticorpilor IgG are valoare diagnostică scăzută. Valoarea diagnostică a testului este mărită prin determinarea avidității anticorpilor IgG: detectarea anticorpilor IgG cu aviditate scăzută indică infecția actuală sau recentă cu CMV; o scădere a indicelui de aviditate este posibilă și în timpul reactivării. Detectarea anticorpilor cu aviditate mare ne permite să excludem o infecție primară, cu toate acestea, reactivarea poate apărea în prezența anticorpilor cu aviditate ridicată, ceea ce este confirmat de detectarea CMV, a antigenelor sale („proteinele timpurii”) sau ADN-ului, precum și ca detectarea anticorpilor IgA.

Determinarea anticorpilor specifici împotriva virusului ajută la recunoașterea infecției cu CMV uman, dar datorită perioadei lungi de creștere a titrului de anticorpi din momentul infecției, persistența ulterioară a acestora pe termen lung în sânge și transferul transplacentar al anticorpilor IgG de la mamă. la făt (depistat la un copil de până la 1,5 ani), cercetarea valorii diagnostice este limitată. Când este observată în timp (2-4 săptămâni), o creștere de 4 ori a titrului de anticorpi IgG indică infecția activă cu CMV. Cu toate acestea, necesitatea unei perioade lungi de observație (până la 4 săptămâni) și posibilitatea de a menține un titru AT crescut pentru un număr de ani limitează utilizarea acestei abordări pentru diagnostic.

Un studiu suplimentar pentru leziunile cerebrale cauzate de CMV poate fi detectarea paralelă a anticorpilor IgG în sângele periferic și LCR prin ELISA urmată de calcularea raportului acestora. Valoarea raportului ne permite să identificăm producția intratecală de AT și, în consecință, implicarea sistemului nervos central în procesul infecțios.

Immunoblot vă permite să detectați anticorpi IgM și IgG la proteinele individuale CMV, să confirmați specificitatea studiului și să monitorizați apariția și dispariția proteinelor individuale în timp, care are o valoare diagnostică și prognostică ridicată. Prezența anticorpilor la antigenele virale individuale confirmă formarea unui răspuns imun la CMV.

Indicații pentru utilizarea diferitelor teste de laborator și interpretarea rezultatelor acestora la diferite categorii de subiecți

Diagnosticul infecției primare, inclusiv în timpul sarcinii, este posibilă numai la pacientele al căror sânge nu conține AT-CMV. Indiferent de variantele clinice ale bolii, cu CMV primar sunt detectați markeri de laborator direcți (prezența virusului, ADN-ul sau antigenele acestuia) și indirecti (AT-CMV) de replicare activă a CMV. Atunci când se examinează pacienții cu suspiciune de boală CMV activă și forma manifestă a bolii (boala CMV), este necesar să se cuantifice conținutul de ADN CMV în sânge. Determinarea ADN-ului CMV în lichidul cefalorahidian, lichidul pleural, BALF, specimenele de biopsie bronșică și specimenele de biopsie de organ se efectuează în prezența patologiei de organ corespunzătoare.

Identificarea markerilor direcți ai replicării virusului(viremie, ADN sau hipertensiune arterială) indică prezența infecției. Detectarea ADN-ului CMV sau a virusului antigen în sângele unei femei însărcinate este principalul marker al unui risc ridicat de infecție a fătului și a dezvoltării CMV congenital.

Absența AT-CMV IgM, IgA și IgGînseamnă absența CMV în organism. Cu toate acestea, la indivizii cu imunodeficiență severă în timpul replicării active a CMV, producția de anticorpi specifici poate fi redusă la un nivel nedetectabil.

Detectarea AT-CMV de diferite clase vă permite să determinați fazele procesului infecțios (replicativ sau latent). IgM AT este adesea evaluat ca un marker al infecției virale primare cu herpes. Când sunt detectați anticorpi IgM, sunt recomandate studii suplimentare pentru a confirma infecția cu CMV: determinarea anticorpilor IgA sau aviditatea anticorpilor IgG, detectarea anticorpilor la proteine ​​individuale folosind imunoblot; reexaminarea femeii sau a copilului după 2 săptămâni. Detectarea IgA Abs și/sau a IgG Abs cu aviditate scăzută confirmă prezența infecției. Dacă IgM AT este detectată în mod repetat și IgA și/sau IgG cu aviditate scăzută sunt absente, rezultatul detectării IgM AT este considerat fals pozitiv.

Detectarea anticorpilor IgM și IgG la antigenele proteice timpurii și a anticorpilor IgG cu aviditate scăzută indică un proces infecțios primar.

Doar detectarea anticorpilor IgG nu ne permite să caracterizăm perioada bolii. În prezența imunosupresiei, creșterea clasică (de 4 ori) a IgG AT nu se observă în timpul recăderii.

Determinarea faptului infecției fetale efectuată pe baza detectării ADN-ului CMV. Alegerea materialului biologic este determinată ținând cont de vârsta gestațională, care determină posibilitatea efectuării uneia sau alteia metode de diagnostic prenatal invaziv: lichid amniotic - 16-23 săptămâni, sânge din cordonul ombilical - 20-24 săptămâni. Confirmarea indirectă a faptului de infectare a fătului este detectarea anticorpilor IgM și/sau a anticorpilor IgA în sângele din cordonul ombilical (studiul este posibil începând cu a 22-a săptămână de sarcină).

Diagnosticul de laborator al CMV congenital se bazează pe detectarea CMV, ADN-ul sau Ag în diverse material biologic(sânge periferic, urină, salivă, spălări și frotiuri din orofaringe, LCR) și detectarea anticorpilor IgM și IgA în ser sau plasma sanguină în primele 7 zile după naștere. Efectuarea cercetării în mai multe întâlniri târzii nu permite diferențierea între infecția congenitală și dobândită. Detectarea ADN-ului CMV sau a virusului antigen în sânge, urină și răzuire din mucoasa bucală după 4-6 săptămâni de viață a unui copil în absența virusului în primele 2 săptămâni indică infecția intranatală sau postnatală precoce. Confirmarea CMV manifestă la copii în primele luni de viață este prezența ADN-ului CMV în sânge.

Dacă rezultatele sunt discutabile, pot fi furnizate informații suplimentare de diagnostic prin detectarea anticorpilor IgM la proteinele antigenului viral individual folosind metoda imunoblot. Absența CMV AT la copiii cu CMV congenital poate fi asociată cu dezvoltarea toleranței imunologice la antigenul virusului citomegaliei (infectia cu CMV nu este însoțită de sinteza eficientă a CMV AT).

La examinarea copiilor la vârsta postneonatală este indicată identificarea agentului patogen (metoda virologică clasică sau modificată), a ADN-ului sau a antigenelor acestuia („proteine ​​timpurii”) și a anticorpilor IgM și IgA. Detectarea IgM anti-CMV la copii în primele săptămâni de viață este considerată un criteriu pentru infecția intrauterină cu virus. Dezavantajul determinării anticorpilor IgM este absența lor frecventă în sânge în prezența unui proces infecțios activ și rezultate fals pozitive nu mai puțin frecvente. Când se examinează copiii cu vârsta sub 4-6 luni, este recomandabil să se determine simultan AT la copil și la mamă, cu o comparație ulterioară a nivelului lor (titrului) și a naturii avidității. Când se examinează un copil cu vârsta peste 6 luni, numai sângele copilului poate fi testat. Pentru a exclude infecția cu CMV la copiii din primul an de viață, se recomandă determinarea ADN-ului sau a antigenului în urină.

Detectarea anticorpilor IgG în serul sanguin al unui nou-născut fără comparație cu nivelul de anticorpi din sângele mamei nu este semnificativă din punct de vedere diagnostic, datorită posibilității transferului lor transplacentar din corpul mamei. Numai cu o comparație dinamică (cu un interval de 14-21 de zile) a nivelului de IgG AT la un nou-născut cu nivelul de IgG AT din sângele mamei se poate judeca natura acestora. Dacă titrurile de anticorpi IgG la un copil la naștere sunt egale cu cele ale mamei, iar la teste repetate după 3-4 săptămâni acestea scad de aproximativ 1,5-2 ori, atunci anticorpii detectați la copil sunt materni.

Screening-ul femeilor însărcinate– detectarea IgM Abs și IgG Abs cu aviditate scăzută. Pentru a exclude reactivarea, este recomandabil să se determine IgA Abs și IgG Abs cu aviditate scăzută.

Examinarea pacienților cu imunodeficiență dacă se suspectează CMV activ și forma manifestă a bolii (boala CMV), include un examen histologic al materialelor de biopsie pentru identificarea citomegaloizilor (colorație cu hematoxilină și eozină), detectarea ADN-ului CMV în lichidul cefalorahidian, lichidul pleural, lichidul BAL, bronșic specimene de biopsie, specimene de biopsie ale organelor interne în prezența unor patologii de organe adecvate; detectarea CMV Ag în sânge, determinarea concentrației de ADN CMV în sânge prin PCR. În diagnosticul CMV la persoanele infectate cu HIV, cea mai informativă este prezența ADN-ului CMV în sânge în concentrații mari (în plasma sanguină >10.000 copii/ml, în leucocite >1000 copii/105 leucocite).