Moartea subită apare ca urmare a unei stări dureroase latente sau pronunțate clinic. După cum arată practica medicală, moartea subită la adulți apare adesea din cauza insuficienței coronariene acute, a unor patologii cardiace și vasculare congenitale sau dobândite. Aflați ce simptome pot indica indirect amenințare ascunsă.

Ce este moartea subită

Conform recomandărilor medicale internaționale, moartea unei persoane în decurs de 6 ore de la apariția primelor simptome ale unei afecțiuni patologice este considerată bruscă. Moartea instantanee, sau tradusă în engleză moarte subită, are loc fără o cauză cunoscută. În plus, nu există semne morfologice pe baza cărora se poate face un diagnostic adecvat al morții subite a pacientului la autopsie.

Cu toate acestea, în timpul unei examinări post-mortem a unei persoane, un patolog, după ce a comparat toate datele disponibile, poate face o concluzie logică despre moartea instantanee sau violentă a persoanei. În cele mai multe cazuri, moartea instantanee este susținută de modificări ale organelor în care continuarea vieții pentru cea mai scurtă perioadă de timp este imposibilă.

Cauzele morții subite

Statisticile arată că principala cauză a majorității deceselor este bolile de inimă: patologia ischemică, debutul fibrilației ventriculare. În același timp, atunci când răspund la ceea ce provoacă moartea instantanee, experții numesc adesea boli cronice care apar într-o formă latentă pentru o lungă perioadă de timp, după care se agravează brusc și duc la moartea neașteptată a unei persoane. Una dintre acestea este mortală boli periculoase este cancerul.

În cele mai multe cazuri, oncologia se dezvoltă asimptomatic și se face simțită atunci când pacientul este adesea considerat fără speranță. Astfel, boala hepatică malignă este principala cauză a deceselor neașteptate în China. O altă boală insidioasă care poate duce la moarte subită este SIDA, care aduce milioane de vieți în Africa în fiecare an. În plus, merită menționat separat despre Mexic. Aceasta este singura țară în care apare ciroza hepatică Motivul principal rata ridicată de mortalitate a populației.

La varsta frageda

Astăzi, băieții și fetele sunt expuși în fiecare zi influență negativă stilul de viață modern. De pe ecranele TV și pe copertele revistelor de modă se impune tinerilor cultul unui corp zvelt (adesea distrofic), accesibilitatea și promiscuitatea. Prin urmare, este destul de de înțeles că rata mortalității persoanelor care abia își încep călătoria vieții va crește în timp. Principalele cauze ale morții instantanee în rândul băieților și fetelor sub 25 de ani sunt considerate a fi:

• alcool;
• fumat;
• promiscuitate;
• dependența de droguri;
• alimentație proastă;
• sensibilitate psihologică;
• boli ereditare;
• patologii congenitale severe.

Într-un vis

Moartea neașteptată în această afecțiune are loc din cauza pierderii celulelor speciale responsabile de contractilitatea plămânilor. Astfel, oamenii de știință din SUA au reușit să demonstreze că oamenii mor în somn în majoritatea cazurilor din cauza apneei centrale în somn. În acest caz, o persoană s-ar putea chiar să se trezească, dar totuși să părăsească această lume muritoare din cauza lipsei de oxigen cauzată de un accident vascular cerebral sau de stop cardiac. De regulă, persoanele în vârstă sunt susceptibile la acest sindrom. Nu există tratamente specifice pentru apneea centrală de somn.

Moarte subită a sugarului

Acest sindrom a fost descris pentru prima dată la începutul anilor 60 ai secolului trecut, deși cazuri de moarte instantanee a sugarilor au fost înregistrate mai devreme, dar aceștia nu au fost supuși unei analize atât de amănunțite. Copiii mici au abilități de adaptare foarte mari și o rezistență incredibilă la o varietate de factori negativi, pentru că moartea copil este considerată o situație excepțională. Cu toate acestea, există o serie de motive externe și interne care pot duce la moartea subită a copilului:

• elongaţie intervalul QT;
• apnee (fenomenul de respirație periodică);
• deficiența receptorilor serotoninei;
• supraîncălzi.

Factori de risc

Datorită faptului că principala cauză cardiogenă a morții instantanee este boala ischemică, este destul de logic să presupunem că sindroamele care însoțesc această patologie cardiacă pot fi pe deplin atribuite unor afecțiuni care pot crește probabilitatea morții subite. Cu toate acestea, s-a dovedit științific că această legătură este mediată prin boala de bază. Factorii clinici de risc pentru dezvoltarea morții clinice în rândul pacienților cu sindrom ischemic sunt:

• infarct miocardic acut;
• scleroza macrofocală post-infarct;
• angină instabilă;
• tulburări de ritm cardiac din cauza modificărilor ischemice (rigide, sinusale);
• asistolie ventriculară;
• leziuni miocardice;
• episoade de pierdere a cunoștinței;
• afectarea arterelor coronare (inima);
• Diabet;
• dezechilibru electrolitic (de exemplu, hiperkaliemie);
• hipertensiune arteriala;
• fumat.

Cum apare moartea subită?

Acest sindrom se dezvoltă în câteva minute (mai rar ore) fără niciun avertisment în mijlocul unei stări de bine. În majoritatea cazurilor, moartea instantanee afectează bărbații tineri cu vârsta cuprinsă între 35 și 43 de ani. Mai mult, de multe ori în timpul examinării patologice a defunctului se descoperă cauze vasculare ale morții subite. Astfel, studiind cazurile tot mai mari de moarte instantanee, experții au ajuns la concluzia că principalul factor provocator în apariția acestui sindrom este o încălcare a fluxului sanguin coronarian.

Pentru insuficienta cardiaca

În 85% din cazuri, moartea imediată este înregistrată la persoanele cu anomalii structurale ale organului care pompează sângele în vase. În acest caz, moartea subită cardiacă arată ca o variantă clinică fulgerătoare a bolii coronariene. Practica medicală arată că la un sfert dintre persoanele care mor instantaneu se observă bradicardie și episoade de asistolă înainte de apariția simptomelor primare. Moartea din stop cardiac are loc din cauza lansării următoarelor mecanisme patogenetice:

• Reducerea ejecției fracționale a ventriculului stâng cu 25-30%. Acest sindrom crește foarte mult riscul de moarte coronariană subită.
• Focalizarea ectopică de automatism în ventricul (mai mult de 10 extrasistole ventriculare pe oră sau tahicardie ventriculară instabilă), care apare ca urmare a aritmiilor ventriculare. Acestea din urmă se dezvoltă în cea mai mare parte pe fondul ischemiei miocardice acute tranzitorii. Un focar ectopic al automatismului este de obicei clasificat ca un factor de risc pentru moartea subită aritmică.
• Procesul de spasm al vaselor de sânge ale inimii, care duce la ischemie și contribuie la deteriorarea restabilirii fluxului sanguin în zonele deteriorate.

Este de remarcat faptul că tahiaritmia este un mecanism electrofiziologic deosebit de semnificativ care are ca rezultat moartea coronariană subită la o persoană cu insuficiență cardiacă. În același timp, tratamentul în timp util al acestei afecțiuni folosind un defibrilator cu o configurație a pulsului modificată reduce semnificativ numărul de decese în rândul pacienților care au suferit stop cardiac brusc.

De la un atac de cord

Sângele intră în inimă prin arterele coronare. Dacă lumenul lor se închide, are loc formarea focarelor primare de necroză și ischemie în inimă. Manifestarea acută a patologiei cardiace începe cu afectarea peretelui vascular, cu tromboză și spasme ale arterelor. Ca urmare, sarcina asupra inimii crește, miocardul începe să sufere de foamete de oxigen, ceea ce îi afectează activitatea electrică.

Ca urmare a unui spasm coronarian brusc, apare fibrilația ventriculară, la câteva secunde după care are loc o oprire completă a circulației sângelui către creier. În etapa următoare, pacientul experimentează stop respirator, atonie și absența reflexelor corneene și pupilare. După 4 minute de la debutul fibrilației ventriculare și oprirea completă a circulației sângelui în organism, apar modificări ireversibile în celulele creierului. În general, moartea dintr-un infarct poate apărea în 3-5 minute.

Dintr-un cheag de sânge

În patul venos, aceste formațiuni patologice apar din cauza activității necoordonate a sistemelor de coagulare și anticoagulare. Astfel, debutul apariției unui cheag este cauzat de deteriorarea peretelui vascular și de inflamarea acestuia pe fondul tromboflebitei. Percepând semnalul chimic corespunzător, sistemul de coagulare intră în acțiune. Ca urmare, în apropierea zonei patologice se formează fire de fibrină, în care celulele sanguine se încurcă, creând toate condițiile pentru ca cheagul de sânge să se desprindă.

În artere, formarea de cheaguri are loc din cauza îngustării lumenului vascular. Astfel, plăcile de colesterol blochează calea fluxului sanguin liber, ducând la formarea unui bulgăre de trombocite și fire de fibrină. Este important de menționat că în medicină se face o distincție între trombii plutitori și cei murali. În comparație cu primul tip, acesta din urmă are o șansă ușoară de a se rupe și de a provoca o blocare (embolie) a vasului. În cele mai multe cazuri, cauzele stopului cardiac brusc de la un cheag de sânge se datorează mișcării unui tromb plutitor.

Una dintre consecințele grave ale separării unui astfel de cheag este blocarea arterei pulmonare, care se exprimă într-o tuse puternică și piele albăstruie. Adesea există insuficiență respiratorie urmată de încetarea activității cardiace. O consecință la fel de gravă a detașării unui cheag de sânge este o încălcare a circulației cerebrale din cauza emboliei principalelor vase ale capului.

Diagnosticul de moarte subită

O examinare fizică în timp util este cheia succesului măsurilor ulterioare de resuscitare cardiopulmonară (RCP). Diagnosticul morții instantanee se bazează pe simptomele caracteristice morții naturale a pacientului. Astfel, absența conștiinței este determinată dacă niciun stimul extern nu provoacă reacții din partea persoanei resuscitate.

Diagnosticul tulburărilor de respirație se notează în 10-20 s. observația nu reușește să detecteze mișcările coordonate ale sternului și zgomotul aerului expirat de pacient. În acest caz, respirațiile agonale nu asigură o ventilație adecvată a plămânilor și nu pot fi interpretate ca respirație spontană. În timpul monitorizării ECG, sunt detectate modificări patologice caracteristice morții clinice:

• fibrilație sau flutter ventricular;
• asistolă cardiacă;
• disociere electromecanica.

Manifestari clinice

În 25% din cazuri, moartea subită apare instantaneu, fără niciun semn de avertizare. Unii pacienți, cu o săptămână înainte de moartea clinică, se plâng de diferite manifestări prodromale: creșterea durerii la nivelul sternului, slăbiciune generală, dificultăți de respirație. Este important de menționat că astăzi există deja metode de prevenire a atacurilor de cord bazate pe diagnosticarea precoce a simptomelor de avertizare ale acestei afecțiuni. Imediat înainte de debutul morții subite, jumătate dintre pacienți suferă un atac de angină. Semnele clinice ale morții iminente a unui pacient includ:

• pierderea conștienței;
• absența pulsului în arterele carotide;
• pupile dilatate;
• lipsa respirației sau apariția unor respirații agonale;
• schimbarea culorii pielii de la normal la gri cu o nuanță albăstruie.

Asistență medicală pentru moarte subită

De obicei, majoritatea cazurilor de stop cardiac neașteptat apar în afara spitalului. Din acest motiv, este extrem de important să stăpânești tehnica acordării îngrijirilor de urgență în caz de moarte clinică subită. Acest lucru este valabil mai ales pentru subiecții societății care, datorită lor responsabilitatile locului de munca intra in contact cu un numar mare de oameni. Amintiți-vă, acțiunile competente de resuscitare imediat în primele minute după debutul simptomelor de stop cardiac vă vor ajuta să câștigați timp înainte de sosire. lucrătorii medicali.

Îngrijire de urgenţă

Principala problemă care apare la persoanele inconștiente este obstrucția căilor respiratorii de la rădăcina limbii și a epiglotei din cauza atoniei musculare. Trebuie spus că această afecțiune se dezvoltă în orice poziție a corpului, iar când capul este înclinat înainte, se dezvoltă în 100% din cazuri. Prin urmare, primul lucru care trebuie făcut este să se asigure o permeabilitate adecvată a căilor respiratorii. În acest scop, trebuie să utilizați tehnica triplă a lui P. Safar, constând din următoarele acțiuni secvențiale:

1. Aruncarea capului înapoi;
2. Mișcarea maxilarului inferior înainte;
3. Deschiderea gurii.

Odată ce permeabilitatea căilor respiratorii este asigurată, trebuie să treceți la ventilație pulmonară artificială (ALV). La acordarea primului ajutor, această activitate se desfășoară prin metoda gură la gură. Deci, o mână este așezată pe fruntea victimei, în timp ce cealaltă îi ciupește nasul. Apoi resuscitatorul își fixează propriile buzele în jurul gurii persoanei care este reînviată și suflă aer, controlând în același timp excursia toracelui pacientului. Când este vizibil, trebuie să eliberați gura victimei, oferindu-i șansa de a expira pasiv.

În următoarea etapă, se efectuează întreținerea artificială a circulației sanguine, pentru a se asigura că se utilizează un algoritm pentru efectuarea masajului cardiac indirect sau compresiei toracice. În acest scop, trebuie să așezați corect persoana care este resuscitată pe o suprafață plană. În continuare, ar trebui să determinați punctele de compresie: prin palparea procesului xifoid și îndepărtarea de acesta cu 2 degete transversale în sus.

Mâna trebuie plasată pe marginea părții mijlocii și inferioare a sternului, astfel încât degetele să fie paralele cu coaste. Împingerile se execută cu membrele îndreptate la coate. Compresia toracică se efectuează la o frecvență de 100 de compresii pe minut cu pauză pentru ventilație artificială. Adâncimea șocurilor este de aproximativ 4-5 cm Măsurile de restabilire a activității cardiace trebuie oprite dacă:

1. Un puls a apărut în arterele principale.
2. Acțiunile întreprinse nu au efectul dorit în 30 de minute. Excepție fac următoarele condiții care necesită prelungirea resuscitarii:

• hipotermie;
• înec;
• supradozaj medicamente;
• vătămare electrică.

Măsuri de resuscitare

Astăzi, conceptul de RCP se bazează pe reguli stricte care asigură siguranța completă a activităților desfășurate pentru viața umană. În plus, este prezentat și fundamentat științific un algoritm pentru acțiunile resuscitatorului în caz de stop cardiac brusc sau de pierdere bruscă a funcției respiratorii la persoana vătămată. Când se dezvoltă aceste condiții rol principal Timpul joacă: doar câteva minute despart o persoană de moarte. Algoritmul pentru efectuarea resuscitarii cardiopulmonare presupune efectuarea pasii urmatori:

1. Determinarea stării victimei, pe baza căreia se selectează gama de măsuri necesare pentru renaștere;
2. Inițierea precoce a RCP, care presupune efectuarea a două manipulări: compresii toracice și ventilație artificială.
3. Dacă a doua etapă este ineficientă, se trece la defibrilare. Procedura presupune aplicarea unui impuls electric la mușchiul inimii. În acest caz, descărcările de curent continuu trebuie aplicate numai dacă electrozii sunt poziționați corect și au contact bun cu pielea victimei.
4. În această etapă, de regulă, victimei i se asigură servicii specializate îngrijire medicală, inclusiv următoarele măsuri de tratament precoce:

• ventilație artificială cu intubație traheală;
• suport pentru medicamente, care implică utilizarea:
• catecolamine (adrenalina, atropina);
• hormoni antidiuretici (vasopresină);
• medicamente antiaritmice (Cordarone, Lidocaină);
• agenți fibrinolitici (streptokinaza).
• administrarea intravenoasă prin picurare de electroliți sau soluții tampon (de exemplu, bicarbonatul de sodiu este administrat pentru acidoză)

Video

Pilotul de vânătoare sovietic Valentin Bondarenko ar putea deveni primul om în spațiu. În orice caz, a avut o șansă de asta... Dar pur și simplu nu a trăit să-și vadă primul zbor: a murit printr-un accident stupid în timpul testării.

Prima echipă

Valentin Vasilyevich Bondarenko s-a născut la 16 februarie 1937 la Harkov. Tatăl său, șeful unui atelier de la fabrica de blănuri din Harkov, a mers pe front în primele zile ale războiului. Împreună cu mama și fratele mai mare, Valentin a supraviețuit ocupației germane. Ca elev de liceu, a început să studieze la clubul de zbor din Harkov. În 1954, după absolvirea școlii, a intrat la Școala Militară de Aviație Voroshilovgrad, după desființarea acesteia s-a transferat la Grozny, iar apoi la Școala Armavir, de la care a absolvit cu onoare în 1957. Bondarenko a servit în unitățile de aviație ale Forțelor Aeriene din Districtul Militar Baltic.

Pe 28 aprilie 1960, visul prețuit al lui Valentin s-a împlinit: după o selecție atentă, a fost înscris în prima echipă de cosmonauți sovietici. Din câteva mii de solicitanți, doar 29 de persoane au fost selectate.

Inițial, Valentin nu a fost unul dintre cei șase candidați pentru zborul spațial pe nava spațială Vostok. Dar din diverse motive, mai mulți cosmonauți viitori selectați au renunțat la acțiune, iar Bondarenko a fost adus la antrenament.

Moarte ridicola

Testele au inclus o ședere de zece zile într-o cameră de presiune, al cărei scop era testarea reacției la absență. stimuli externi. Se credea că condițiile din cameră erau apropiate de condițiile din interior nava spatiala. A fost situat la Institutul de Cercetare a Forțelor Aeriene-7 (acum Institutul de Medicină Aviatică și Spațială).

La finalul experimentului, Valentin a fost informat că poate scoate senzorii medicali atașați corpului său. Au rămas urme roșii la punctele de atașare, pe care Bondarenko le-a șters cu un tampon de vată înmuiat în alcool. După aceea, tânărul, fără să se uite, a aruncat vata spre coșul de gunoi. Dar, printr-un accident nefericit, a aterizat pe spirala unei sobe electrice încinse și a izbucnit imediat în flăcări... Întrucât camera era umplută cu oxigen aproape pur, flacăra s-a extins rapid. Costumul de antrenament de lână al lui Bondarenko a luat foc.

Nu a fost posibilă deschiderea rapidă a camerei din cauza căderii mari de presiune. Când a fost în sfârșit deschis, cadetul era încă în viață. Medicii de la Spitalul Botkin au luptat pentru viața lui timp de 8 ore. A murit pe 23 martie 1961, cu doar 19 zile înainte de zborul lui Gagarin, care, împreună cu camarazii săi de echipă, a petrecut câteva ore în spitalul său... Cauza morții a fost șocul de arsuri.

Erou secret

Moartea locotenentului principal Valentin Bondarenko nu a fost raportată nicăieri: în acele vremuri, tot ce ține de spațiu era strict clasificat. Cu toate acestea, la 17 iunie 1961, prin decret al Prezidiului Consiliul Suprem URSS Bondarenko „pentru finalizarea cu succes a misiunii guvernamentale” a primit postum Ordinul Steaua Roșie.

La mormântul lui Bondarenko, situat în Harkov, la cimitirul Filippovsky, a fost ridicat un obelisc cu inscripția: „În amintirea binecuvântată de la colegii piloți”. Abia în anii '80 a apărut postscriptul: „-cosmonauții URSS”.

Bondarenko și-a lăsat în urmă soția Anna și fiul Alexandru. O vreme au continuat să locuiască în Star City, unde Anna a lucrat la Centrul de Formare a Cosmonauților, apoi au plecat la Harkov, unde au avut rude. Până la împlinirea a 16-a aniversare a lui Sasha, el a primit o pensie de 100 de ruble pentru tatăl său - bani destul de decenti la acea vreme. Ulterior, Alexander Bondarenko a călcat pe urmele tatălui său și a devenit pilot militar.

Abia în 1980 presa occidentală a început să scrie despre moartea lui Valentin Bondarenko. În URSS, un articol despre el a fost publicat pentru prima dată în 1986 în Izvestia. În 1991, unul dintre craterele lunare a fost numit după Bondarenko, iar în iulie 2013, numele cosmonautului a fost dat școlii nr. 93 din orașul Harkov, unde a studiat cândva.

S-ar părea că moartea lui Valentin Bondarenko nu are nimic de-a face cu zborurile spațiale în sine - este pur și simplu un accident tragic. Cu toate acestea, fără astfel de greșeli și tragedii, astronautica nu s-ar putea dezvolta. Apropo, această poveste a forțat inginerii și oamenii de știință să reconsidere proiectarea camerei de presiune de testare, în special, modificând compoziția și presiunea atmosferei, care a fost luată în considerare în dezvoltarea ulterioară a navelor spațiale cu echipaj.

Astăzi în Muzeul Primului Zbor, situat în orașul Gagarin, regiunea Smolensk, pe patrie mică prima persoană din lume care a plecat în spațiu, puteți vedea camera surzilor, care este o copie exactă a celei în care a murit Valentin Bondarenko.

Viața și moartea minunatului actor rus Yuri Demich datează din vremurile antice sovietice și post-sovietice. S-a născut la trei ani după sfârșitul Marelui Războiul Patriotic iar apogeul principal al operei sale a venit în anii 70-80, când interesul public și respectul pentru actorie au fost bine meritate și naturale. Cauza morții lui Yuri Demich a fost pierderea de sânge incompatibilă cu viața.

Yuri Demich este cunoscut cinefililor pentru numeroasele sale roluri de film, dar uimitoarea sa opera teatrală a putut fi apreciată doar de iubitorii de teatru ai capitalei de nord, care au avut ocazia să viziteze Teatrul Dramatic Bolshoi din Leningrad. A fost un actor de la Dumnezeu - talentat, fantastic de capabil, versatil și unic.

Demich și-a ales profesia urmând exemplul tatălui său, care a devenit victimă represiunile lui Stalinși a petrecut 20 de ani în exil în Magadan, unde s-a născut Demich Jr.. Urmând exemplul tatălui său, care a făcut liber capriole la vârsta de 60 de ani, tânărul actor a devenit interesat de sport și pentru o lungă perioadă de timp s-a păstrat într-o formă fizică excelentă.

Încă din copilărie, a început să apară pe scenă cu trupa tatălui său a Teatrului Dramatic Kuibyshev. M. Gorki, a absolvit studioul său, apoi a intrat în GITIS. În 1973, rolul lui Hamlet, jucat cu măiestrie în Kuibyshev, a devenit pentru Demich un bilet la scena Teatrului Dramatic Bolshoi din Leningrad. El a captivat publicul, colegii săi și regizorul A. G. Tovstonogov, care a condus echipa, cu interpretarea sa în piesele „Vara trecută în Chulimsk” bazată pe piesa lui Vampilov și „Trei saci de grâu nebun” de maestru însuși.

Devenit unul dintre actorii principali ai acestui teatru, Demich a jucat cu brio aproximativ 40 de roluri în 7 sezoane de teatru și de fiecare dată când a urcat pe scenă, a fost gata să joace parcă pentru prima dată. În cinema, i s-au oferit adesea roluri mari și, în total, au fost aproape 50 dintre ele în 20 de ani.O risipă atât de puternică de energie, în ciuda unui exces de sănătate, temperament și forță, ar putea fi dezastruoasă. Actorul a început să bea puțin și într-o zi a căzut sub mâna fierbinte a lui Tovstonogov, un adversar implacabil al beției pe scenă.

Puțini știu dacă Demich a fost de fapt de vină, așa cum i s-a spus regizorului, dar a trebuit să părăsească teatrul natal. Această tragedie nu a fost ușoară pentru actor: s-a mutat în capitală și s-a alăturat trupei Teatrului Ermolov din Moscova, a început să-și piardă controlul asupra slăbiciunii sale. Repertoriul lui teatral s-a restrâns, deși a fost în continuare invitat la filme. Dar a început să bea deschis.

Când Yuri Alexandrovich, după ce s-a retras, a început să-și stabilească o viață sobră, problemele economice au început în țară și s-a dovedit a fi dificil pentru el să găsească de lucru. Demich a câștigat bani călătorind prin Rusia, dând spectacole.

Viața nomade i-a subminat complet sănătatea. În decembrie 1990, actorul a început să aibă sângerări severe, pe care medicii nu le-au putut opri. Cauza morții lui Yuri Demich la vârsta de 42 de ani a fost o ruptură a venelor esofagului, care a dus la pierderi enorme de sânge.

El este înmormântat la cimitirul Vagankovskoye din Moscova.

În medicină, moartea subită din cauza insuficienței cardiace este considerată un rezultat fatal care apare în mod natural. Acest lucru se întâmplă atât persoanelor care au boli de inimă de mult timp, cât și persoanelor care nu au apelat niciodată la serviciile unui cardiolog. O patologie care se dezvoltă rapid, uneori chiar instantaneu, se numește moarte subită cardiacă.

Adesea, nu există semne de amenințare la adresa vieții, iar moartea are loc în câteva minute. Patologia poate progresa lent, începând cu durerea în zona inimii și pulsul rapid. Durata perioadei de dezvoltare este de până la 6 ore.

Moartea cardiacă se distinge între rapidă și instantanee. Varianta fulminantă a bolii coronariene provoacă decesul în 80-90% din incidente. Printre cauzele principale se numără și infarctul miocardic, aritmia și insuficiența cardiacă.

Citiți mai multe despre motive. Cele mai multe dintre ele sunt asociate cu modificări ale vaselor de sânge și ale inimii (spasme arteriale, hipertrofie a mușchiului inimii, ateroscleroză etc.). Printre premisele comune se numără următoarele:

• ischemie, aritmie, tahicardie, flux sanguin afectat;
• slăbirea miocardului, insuficiență ventriculară;
• lichid liber în pericard;
• semne de boli cardiace și vasculare;
• leziuni cardiace;
• modificări aterosclerotice;
• intoxicaţie;
• defecte congenitale ale valvelor, arterelor coronare;
• obezitatea, ca urmare a unei alimentații deficitare și a tulburărilor metabolice;
  stil de viață nesănătos, obiceiuri proaste;
• suprasarcină fizică.

Cel mai adesea, apariția morții subite cardiace este provocată de o combinație de mai mulți factori simultan. Riscul de deces coronarian crește la persoanele care:

• există boli cardiovasculare congenitale, cardiopatie ischemică, tahicardie ventriculară;
• a existat un caz anterior de resuscitare după un stop cardiac diagnosticat;
• a fost diagnosticat un atac de cord anterior;
• există patologii ale aparatului valvular, insuficiență cronică, ischemie;
• au fost înregistrate fapte de pierdere a cunoștinței;
• există o reducere a ejecției de sânge din ventriculul stâng cu mai puțin de 40%;
• S-a pus diagnosticul de hipertrofie cardiacă.

Condiții secundare semnificative pentru creșterea riscului de deces sunt considerate a fi: tahicardia, hipertensiunea arterială, hipertrofia miocardică, modificările metabolismului grăsimilor, diabetul. Influenta negativa sunt cauzate de fumat, activitate fizică slabă sau excesivă

Semne de insuficiență cardiacă înainte de moarte

Stopul cardiac este adesea o complicație după stopul cardiac. boala vasculara. Din această cauză, inima își poate opri brusc activitatea. După ce apar primele semne, moartea poate apărea în 1,5 ore.

Simptome periculoase anterioare:

• dificultăți de respirație (până la 40 de mișcări pe minut);
• durere apăsată în zona inimii;
• pielea devine cenușie sau albăstruie și devine mai rece;
• convulsii datorate hipoxiei țesutului cerebral;
• separarea spumei de cavitatea bucală;
• sentiment de frică.

Mulți oameni prezintă simptome de exacerbare a bolii în decurs de 5-15 zile. Dureri de inimă, letargie, dificultăți de respirație, slăbiciune, stare generală de rău, aritmie. Cu puțin timp înainte de moarte, majoritatea oamenilor experimentează frică. Ar trebui să contactați imediat un cardiolog.

Semne în timpul unui atac:

• slăbiciune, leșin din cauza ratei mari de contracție ventriculară;
• contracție musculară involuntară;
• roșeață facială;
• piele palidă (devine rece, albăstruie sau gri);
• incapacitatea de a determina pulsul, bătăile inimii;
• lipsa reflexelor pupilelor, care au devenit largi;
• neregularitate, respirație convulsivă, transpirație;
• este posibilă pierderea conștienței și, după câteva minute, încetarea respirației.

În caz de deces, pe fondul unei sănătăți aparent bune, simptomele ar putea fi prezente, doar că nu se manifestă clar.

Mecanismul dezvoltării bolii

În urma unui studiu asupra persoanelor care au murit din cauza insuficienței cardiace acute, s-a constatat că majoritatea aveau modificări aterosclerotice care au afectat arterele coronare. Ca urmare, circulația miocardică a fost întreruptă și a fost deteriorată.

Pacienții prezintă o mărire a ficatului și a venelor gâtului și uneori edem pulmonar. Este diagnosticat stopul circulator coronarian; după o jumătate de oră se observă anomalii ale celulelor miocardice. Întregul proces durează până la 2 ore. După încetarea activității cardiace, apar modificări ireversibile în celulele creierului în decurs de 3-5 minute.

Adesea, cazurile de moarte subită cardiacă apar în timpul somnului după ce respirația sa oprit. Într-un vis, șansele de mântuire sunt practic absente.

Statistici ale mortalității prin insuficiență cardiacă și caracteristici de vârstă

Una din cinci persoane va experimenta asta de-a lungul vieții. Moartea instantanee are loc la un sfert dintre victime. Rata mortalității din acest diagnostic depășește de aproximativ 10 ori rata mortalității prin infarct miocardic. Din acest motiv sunt raportate anual până la 600 de mii de decese. Potrivit statisticilor, după tratamentul insuficienței cardiace, 30% dintre pacienți mor în decurs de un an.

Mai des, moartea coronariană apare la persoanele de 40-70 de ani cu afecțiuni vasculare și cardiace diagnosticate. Bărbații sunt susceptibili la aceasta mai des: la o vârstă fragedă de 4 ori, la vârstnici – de 7 ori, până la vârsta de 70 – de 2 ori. Un sfert dintre pacienți nu ating vârsta de 60 de ani. Grupul de risc include nu numai persoanele în vârstă, ci și persoanele foarte tinere. Cauza morții subite cardiace la o vârstă fragedă poate fi spasmele vasculare, hipertrofia miocardică cauzată de consumul de droguri, precum și stresul excesiv și hipotermia.

Măsuri de diagnostic

90% din episoadele de moarte subită cardiacă apar în afara spitalelor. Este bine dacă ambulanța ajunge repede și medicii pun un diagnostic rapid.

Medicii de urgență notează absența conștiinței, pulsului, respirației (sau prezența sa rară) și absența răspunsului pupilar la lumină. Pentru a continua măsurile de diagnosticare, sunt necesare mai întâi acțiuni de resuscitare (masaj cardiac indirect, ventilație artificială a plămânilor, administrare intravenoasă de medicamente).

După aceasta, se efectuează un ECG. În cazul unei cardiograme sub formă de linie dreaptă (stop cardiac), se recomandă administrarea de adrenalină, atropină și alte medicamente. Dacă resuscitarea are succes, se efectuează examinări suplimentare de laborator, monitorizare ECG și ecografie cardiacă. Pe baza rezultatelor, este posibilă intervenția chirurgicală, implantarea unui stimulator cardiac sau tratamentul conservator cu medicamente.

Îngrijire de urgenţă

Cu simptome de moarte subită din cauza insuficienței cardiace, medicii au doar 3 minute pentru a ajuta și salva pacientul. Modificările ireversibile care apar în celulele creierului după această perioadă de timp duc la moarte. Primul ajutor în timp util poate salva vieți.

Dezvoltarea simptomelor de insuficiență cardiacă este facilitată de o stare de panică și teamă. Pacientul trebuie să se calmeze, eliberând stresul emoțional. Apel ambulanță(echipă de cardiologi). Stați confortabil, coborâți picioarele în jos. Luați nitroglicerină (2-3 comprimate) sub limbă.

Stopul cardiac apare adesea în locuri aglomerate. Cei din jurul tău trebuie să cheme urgent o ambulanță. În timp ce așteptați sosirea ei, trebuie să oferiți victimei un aflux de aer proaspăt, dacă este necesar, efectuați respirație artificială și efectuați un masaj cardiac.

Prevenirea

Pentru a reduce mortalitatea, măsurile preventive sunt importante:

• consultații regulate cu un cardiolog, proceduri preventive și prescripții (atenție specială
• pacienți cu hipertensiune arterială, ischemie, ventricul stâng slab);
• refuzul de a provoca obiceiuri proaste, asigurând o alimentație adecvată;
• controlul tensiunii arteriale;
• ECG sistematic (atenție la indicatorii nestandard);
• prevenirea aterosclerozei ( diagnostic precoce, tratament);
• metode de implantare în grupurile de risc.

Moartea subită cardiacă este o patologie severă care apare instantaneu sau într-o perioadă scurtă de timp. Caracterul coronarian al patologiei este confirmat de absența leziunilor și stopul cardiac brusc și rapid. Un sfert din cazurile de moarte subită cardiacă sunt fulgerătoare și fără prezența unor precursori vizibili.

Ați putea fi interesat și de:

Cum să recunoașteți și să tratați insuficiența cardiacă acută
Semne ale bolii coronariene la bărbați: metode de diagnostic

ARTICOLE EXPERIMENTALE

UDC 577.15:576.367

Acadezina provoacă moartea non-apoptotică a celulelor tumorale

V. A. Glazunova1*, K. V. Lobanov2, R. S. Shakulov2, A. S. Mironov2, A. A. Shtil1 „Centrul de Cercetare Oncologică Rusă N.N. Blokhin al Academiei Ruse de Științe Medicale, 115478, Moscova, Kashirskoe sh. ., 24

■Institutul de Cercetare de Stat pentru Genetică și Selecția Microorganismelor Industriale, 117545, Moscova, Dorozhny pr-d, 1 *E-mail: [email protected] Primit de redactor 27 decembrie 2012

REZUMAT A fost studiat efectul acadezinei (5-aminoimidazol-4-carboxamidă-1-0-O-ribofuranozid) asupra celulelor tumorale și non-tumorale de diferite specii și origine tisulară. S-a stabilit că acadezina provoacă moartea non-apoptotică a celulelor tumorale; Sensibilitatea celulelor non-tumorale la acțiunea acestui compus este semnificativ mai mică. Acadezina determină moartea celulelor tumorale cu un fenotip de rezistență la medicamente datorită exprimării transportorului P-glicoproteinei și inactivării proteinei proapoptotice p53. Activitatea transportatorilor de adenozină este o condiție necesară pentru moartea celulelor, în timp ce funcția protein kinazei activate de AMP nu este necesară. Moartea predominantă a celulelor tumorale sub influența acadezinei și particularitățile mecanismului citotoxicității sale fac ca acest compus să fie promițător ca agent antitumoral. Cuvinte cheie acadezină, moarte celulară, celule tumorale.

introducere

Acadezina (5-aminoimidazol-4-carboxamidă-1-P-O-ribofuranozidă, AICAR) este testată în studii clinice ca medicament pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice. O proprietate importantă a acadezinei este toxicitatea sa primară pentru celulele tumorale, cu o deteriorare mai puțin pronunțată a celulelor non-tumorale. Anterior, s-a demonstrat că acadezina este capabilă să stimuleze protein kinaza activată de AMP (AMPK), un regulator important. echilibru energetic celule, controlând oxidarea acizilor grași, metabolismul glucozei, sinteza proteinelor, acizilor grași și colesterolului. Mecanismul de acțiune al acadezinei se datorează fosforilării acesteia de către adenozin kinazei pentru a forma ZMP (5-amino-4-imidazolcarboxamidă ribotidă), un intermediar în sinteza de novo a bazelor purinice. ZMP, prin imitarea efectelor metabolice ale AMP, este capabil să activeze AMPK. Efectul antitumoral al acadezinei este asociat cu inducerea apoptozei. În același timp, există dovezi ale morții celulare non-apoptotice și un mecanism de acțiune independent de AMPK al acadezinei asupra celulelor tumorale.

În această lucrare, a fost studiat efectul acadezinei asupra celulelor mamiferelor. S-a demonstrat că acadezina provoacă moartea celulelor tumorale din diferite țesuturi.

de origine nouă, inclusiv celule rezistente la o serie de agenți antitumorali. Mecanismele morții celulare sunt diferite de apoptoză; al lor caracteristică importantă rezultă că transportul adenozinei este necesar. Celulele non-tumorale sunt mai puțin sensibile la acțiunea acadezinei. Selectivitatea efectului citotoxic și mecanismele specifice ale morții celulelor tumorale pot fi factori importanți care determină perspectivele utilizării acadezinei în terapia tumorală.

partea experimentală

Următoarele linii celulare umane au fost utilizate în experimente: HCT116 (adenocarcinom de colon), HCT116p53KO (sublinie izogenă în care p53 nu funcționează), K562 (leucemie promielocitară), K562/4 (sublinie obținută după selecția pentru supraviețuire în prezența doxorubicinei). ; glicoproteina P exprimată multidrug resistance protein (MDR); Pgp), MCF-7 (adenocarcinom mamar), MCF-7Dox (sublinie după selecție pentru supraviețuire în prezența doxorubicinei; fenotip MDR mediat de Pgp), cultura de fibroblaste PFC-2 , limfocite din sânge de la donatori sănătoși, precum și celule de șoarece: P388 (leucemie limfocitară) și Sp2/0 (mielom). Reactivii au fost achiziționați de la PanEco, Rusia (cu excepția cazului în care se specifică altfel). Celulele au fost cultivate în mo-

Mediul Eagle modificat de Dulbecco cu adăugarea de 5% ser fetal bovin (Bio-Whittaker, Austria), 2 mM L-glutamina, 100 U/ml penicilină și 100 µg/ml streptomicina la 37°C, 5% CO2 într-o atmosferă umidificată . În experimente s-au folosit culturi în faza de creștere logaritmică. Limfocitele au fost izolate din sângele periferic al donatorilor prin centrifugare într-un gradient de densitate Ficoll-urografin (d = 1,077 g/cm3).

Acadezina a fost obținută la GosNIIGenetika folosind o metodă microbiologică folosind o tulpină recombinată originală. În plus, a fost evaluată citotoxicitatea acadezinei de la Sigma. Aceeași companie a achiziționat dipiridamol, un inhibitor al receptorului de adenozină, 5-iodotubercidină, un inhibitor al adenozinei kinazei care previne conversia acadezinei în ZMP și zVAD-fmk (carbobenzoxivalilalanil-aspartil-fluorometilcetonă), un inhibitor de pan-caspază. Toți compușii au fost dizolvați în dimetil sulfoxid sau apă (10-20 mM) și depozitați la -20°C. În ziua experimentului, diluțiile medicamentului au fost preparate într-un mediu de cultură. Pentru a evalua citotoxicitatea acadezinei, am folosit testul MTT, colorarea celulelor cu iodură de propidiu și anexină V conjugată cu izotiocianat de fluoresceină (FITC), determinare

ciclu celular în citometria în flux și analiza electroforetică a integrității ADN-ului genomic. În unele experimente, medicamentul de referință a fost iodură de glicerolipid alchil cationic-P-(4-[(2-etoxi-3-octadeciloxi)prop-1-iloxicarbonil]butil)-N-metilimidazoliu iodura, un inductor de apoptoză.

REZULTATE ȘI DISCUȚII

Sensibilitatea preferențială a celulelor tumorale la acadezină

În experimentele preliminare, am stabilit că preparatul de acadezină obținut microbiologic și acadezina comercială sunt identice ca proprietăți fizico-chimice, puritate, stabilitate la depozitare și citotoxicitate (date neprezentate). Pentru studii ulterioare, am folosit acadezina obținută prin metoda autorului. În tabel Figura 1 prezintă citotoxicitatea acadezinei pentru celulele transformate și netransformate (cultivate sau proaspăt izolate) de diferite specii și origine tisulară.

Din datele prezentate în tabel. 1, rezultă că cele mai sensibile la acțiunea acadezinei sunt

Tabelul 1. Citotoxicitatea acadezinei pentru celulele de mamifere

Lanțuri de acadezină, mM

G G.125 G.25 G.5 1.G 2.G

K562 1GG* 1GG 70 46 9 G

P388 1GG 36 30 20 9 G

Sp2/0 1GG 34 29 14 G G

K562/4 1GG 1GG 72 42 8 G

MCF-7 1GG 1GG 82 50 15 2

MCF-7Dox 1GG 1GG 86 48 17 1

HCT116 1GG 1GG 50 36 23 G

HCT116p53KO 1GG 1GG 54 34 25 G

HPF-2, proliferarea 1GG 1GG 1GG 96 96 86

HPF-2, neproliferator** 1GG 1GG 1GG 1GG 95 92

Limfocite donatoare 1GG 1GG 1GG 98 94 90

Notă. Sunt prezentate rezultatele testului MTT după 72 de ore de incubare a celulelor. „Rata de supraviețuire a celulelor incubate fără acadezină a fost considerată 100%. Fiecare valoare este media a cinci experimente independente, deviație standard < 0%. ""Пролиферацию фибробластов останавливали культивированием клеток до монослоя (контактное торможение деления клеток).

Celule P388 (leucemie de șoarece) și Sp2/0 (mielom de șoarece): la o concentrație de acadezină de 0,125 mM, ~ 1/3 din populația de celule supraviețuiește. Alte linii celulare transformate studiate mor, de asemenea, atunci când sunt expuse la concentrații submilimolare de acadezină. Este important ca citotoxicitatea acadezinei să fie aproape aceeași în cazul liniei de leucemie K562 și al subliniei sale cu MDR mediat de Pgp (K562/4). Același lucru este valabil și pentru linia de adenocarcinom mamar MCF-7 și sublinia MDR (Tabelul 1). O comparație a citotoxicității acadezinei față de linia HCT116 și sublinia HCT116p53KO (rezistentă la un număr de compuși antitumorali care dăunează ADN-ului) a arătat că inactivarea proteinei proapoptotice p53 nu duce la o creștere a supraviețuirii celulare în prezența acadezinei.

La fel de importantă este supraviețuirea semnificativ mai mare a celulelor non-tumorale în prezența acadezinei: moartea limfocitelor donatoare și a fibroblastelor netransformate a fost practic absentă chiar și atunci când au fost expuse la acadezină în concentrații milimolare pentru 72 de ore de expunere continuă (Tabelul 1). Astfel, acadezina provoacă moartea preferențială a celulelor transformate (suspensie și epiteliale), inclusiv sublinii rezistente la alți compuși antitumorali. Celulele non-tumorale sunt deteriorate de acadezină într-o măsură mult mai mică. Aceste caracteristici fac să fie promițătoare utilizarea acadezinei ca agent antitumoral. Cu toate acestea, pentru aceasta este important să se stabilească mecanismele de toxicitate a acadezinei pentru celulele tumorale.

Acadezina induce moartea celulelor non-apoptotice

Efectul acadezinei asupra distribuției ploidiei liniei celulare de adenocarcinom de colon HCT116 a fost studiat prin citometrie în flux. La 24 de ore după adăugarea acadezinei (0,25 mM), a fost determinată acumularea de celule în faza S, iar după 48 de ore (Fig. 1) - moarte în masă celule (regiune din stânga vârfului G1; nuclei hipodiploizi).

Acumularea de ADN fragmentat poate fi un semn al morții celulare apoptotice dacă clivarea ADN-ului are loc în spațiile internucleozomale, așa cum se evidențiază prin formarea unui set de fragmente lungi de 140-170 bp. cu electroforeză. Pentru a testa această posibilitate, integritatea ADN-ului a fost determinată în celulele HCT116 tratate cu acadezină. S-a dovedit că acadezina, spre deosebire de medicamentul de referință - o glicerolipidă alchil cationică, nu duce la apariția unei „scări” de fragmente de ADN caracteristice apoptozei (Fig. 2).

Fluorescenţă

Orez. Fig. 1. Distribuția liniei celulare HCT116 în fazele ciclului sub influența acadezinei 0,4 mM. A - celule intacte; B - acumulare în faza S după 24 de ore; B - acumulare în zona sub^1 după 48 de ore

Un argument în favoarea unui mecanism non-apoptotic de moarte a celulelor HCT116 sub influența acadezinei este rezultatele colorării celulelor cu anexină U-FITC și iodură de propidiu (Fig. 3). Anexina U leagă fosfatidilserina la membrana plasmatică (translocarea fosfatidilserinei din stratul lipidic interior al membranei

Orez. 2. Integritatea ADN-ului în celulele HCT116.

1 - Celule intacte;

2 - acadezină, 0,4 mM, 24 h;

3 - glicerolipidă alchil cationică, 6 µM, 24 h (controlul metodei)

Orez. 3. Colorarea celulelor HCT116 cu anexină V-FITC și iodură de propidiu. Pseudocolori: rosu - celule intacte; violet - acadezină (0,4 mM, 24 h); albastru - glicerolipid alchil cationic (controlul metodei; vezi legendă la Fig. 2)

extern este considerat un semn de apoptoză). Iodura de propidiu este capabilă să pătrundă în celulele care suferă de necroză (încălcarea integrității membranei plasmatice). Celulele HCT116 tratate cu acadezină (0,4 mM, 24 h) nu au fost colorate cu anexină V-FITC; în contrast, celulele au acumulat iodură de propidiu (Fig. 3), sugerând o componentă necrotică a mecanismului morții. Rezultate similare au fost obținute la înregistrarea celulelor necrotice folosind albastru tripan (datele nu sunt prezentate). Este probabil ca perturbarea integrității membranei plasmatice să fie un eveniment târziu în moartea celulară indusă de acadezină. Medicamentul de comparație, o glicerolipidă alchil cationică, a provocat o creștere a celulelor anexine V-pozitive caracteristice apoptozei (Fig. 3).

Deoarece moartea celulelor apoptotice sugerează un rol activ pentru caspaze, a fost studiat efectul inhibitorului de pan-caspază zVAD-fmk asupra citotoxicității acadezinei. Celulele HCT116 au fost incubate cu 200 μM zVAD-fmk timp de 30 de minute, după care s-a adăugat acadezină la culturi și incubarea a continuat timp de 24 de ore.Prezența zVAD-fmk nu a redus moartea celulară, ceea ce confirmă concluzia despre non-apoptotic. mecanismul citotoxicității acadezinei.

Interacțiunea cu receptorii de adenozină este necesară pentru moartea celulelor tumorale sub influența acadezinei

Transferul acadezinei din mediul extracelular în celule poate fi realizat prin transportori de adenozină. Am studiat efectul dipiridamolului, un inhibitor al acestor transportatori, asupra citotoxicității acadezinei în linia celulară P388. S-a dovedit că, în prezența dipiridamolului, celulele sunt insensibile chiar și la concentrații relativ mari (până la 0,8 mM) de acadezină (Tabelul 2).

Pentru a clarifica rolul căii metabolice acadezină-MP-AMPK în citotoxicitatea acadezinei

Tabelul 2. Citotoxicitatea acadezinei în combinații cu dipiridamol sau 5-iodotubercidin

Expunerea la acadezină, mM

0 0.08 0.1 0.2 0.4 0.8

Acadezine 100* 79 З8 ЗЗ 20 18

Acadezină + dipiridamol, 5 µM 100 100 99 99 100 101

Acadezină + 5-iodotubercidină, 0,05 pM 100 76 39 31 22 16

* Supraviețuirea (%) a celulelor leucemice P388 conform testului MTT după incubare timp de 72 de ore.

(fosforilarea sa de către adenozin kinază pentru a forma ZMP și a activa AMPK), celulele au fost incubate cu acadezină și inhibitorul de adenozin kinază 5-iodotubercidin. Inhibitorul nu a afectat citotoxicitatea acadezinei (Tabelul 2). Rezultă din aceasta că moartea celulară ca răspuns la acadezină nu se datorează formării ZMP și activării AMPK.

Astfel, studiul mecanismelor de citotoxicitate a acadezinei a relevat o serie de caracteristici care indică natura netrivială a efectelor farmacologice ale acestui compus. Acadezina provoacă moartea celulelor tumorale cultivate cu un efect semnificativ mai puțin pronunțat asupra celulelor non-tumorale. Acadezina este toxică pentru celulele cu determinanți moleculari ai rezistenței la medicamente - expresia Pgp și p53 nefuncțională. Este important de subliniat natura non-apoptotică a morții celulelor tumorale sub influența acadezinei. Aceste rezultate ne permit să privim acadezina ca un reactiv unic pentru studierea mecanismelor morții celulelor tumorale și un candidat promițător la medicament.

Întrebarea rămâne deschisă cu privire la ținta intracelulară a acadezinei, interacțiunea cu care provoacă moartea celulelor tumorale. Am arătat că condiția pentru moartea celulelor este funcționarea transportatorilor de adenozină, în timp ce activarea AMPK nu este necesară. Este rezonabil să presupunem că tumorile care exprimă acești transportatori și receptori de adenozină vor fi cele mai sensibile la acadezină. Rolul transportului bazei purinice în moartea celulelor nu este bine înțeles; este necesară analiza exprimării diferențiale a transportorilor și receptorilor de adenozină în tumori tipuri diferite. Este probabil ca expresia crescută a acestor molecule să fie un nou marker molecular al sensibilității tumorii la acadezină și un criteriu pentru selectarea pacienților pentru terapia adecvată.

Lucrarea a fost susținută de Ministerul Educației și Științei Federația Rusă(Contract de stat Nr. 16.N08.12.1010), și a fost susținut parțial și de Fundația Programe Nonprofit Dynasty.

BIBLIOGRAFIE

1. Acadezina. AICA Riboside, ARA 100, Arasine, GP 1 110.

Droguri R D. 2008. V. 9. Nr 3. P. 169-175.

2. Jose C., Bellance N., Chatelain E.H., Benard G., Nouette-Gau-lain K., Rossignol R. // Mitochondrion. 2012. V. 12. P. 100-109.

3. Jose C., Hebert-Chatelain E., Bellance N., Larendra A., Su M., Nouette-Gaulain K., Rossignol R. // Biochim. Biophys. Acta. 2011. V. 1807. P. 707-718.

4. van den Neste E., van den Berghe G., Bontemps F. // Expert Opin. Investi. Droguri. 2010. V. 19. Nr. 4. P. 571-578.

5. Javaux F., Vincent M.F., Wagner D.R., van den Berghe G. // Biochem. J. 1995. V. 305. P. 913-919.

6. Merrill G.F., Kurth E.J., Hardie D.G., Winder W.W. // Endocrinol. Metab. 1997. V. 273. Nr. 6. P. 1107-1112.

7. Su R.Y., Chao Y., Chen T.Y., Huang D.Y., Lin W.W. // Mol. Terapia cancerului. 2007. V. 6. Nr. 5. P. 1562-1571.

8. Theodoropoulou S., Kolovou P.E., Morizane Y., Kayama M., Nicolaou F., Miller J.W., Gragoudas E., Ksander B.R., Vavvas D.G. // FASEB. 2010. V. 24. P. 2620-2630.

9. Manualul de Metabolomică. Methods in Pharmacology and Toxicology / Eds Whei-Mei Fan T. et al. 2012. V. 17. P. 439-480.

10. Walker J., Jijon H.B., Diaz H., Salehi P., Churchill T., Madsen K.L. // Biochim. J. 2005. V. 385. P. 485-491.

11. Campas C., Santidrian A.F., Domingo A., Gil J. // Leucemie. 2005. V. 19. P. 292-294.

12. Lopez J.M., Santidrian A.F., Campas C., Gil J. // Biochem. J. 2003. V. 70. P. 1027-1032.

13. Guigas B., Sakamoto K., Taleux N., Reyna S.M., Musi N., Viollet B., Hue L. // IUBMB Life. 2009. V. 61. Nr. 1. P. 18-26.

14. Lobanov K.V., Errais Lopez L., Korolkova N.V., Tyaglov B.V., Glazunov A.V., Shakulov R.S., Mironov A.S. // Acta Naturae. 2011. T. 3. Nr 2 (9). pp. 83-93.

15. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M., Bykov E.E., Da-nilenko V.N., Bekker O.B., Trenin A.S., Elizarov S.M., Dezhen-kova L.G., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. // J. Antibiotice. (Tokio). 2012. V. 65. Nr. 8. P. 405-411.

16. Simonova V.S., Samusenko A.V., Filippova N.A., Tevyashova A.N., Lyniv L.S., Kulik G.I., Chekhun V.F., Shtil A.A. . // Buletin. exp. biol. Miere. 2005. T. 4. p. 451-455.

17. Markova A.A., Plyavnik N.V., Pletneva M.V., Serebrennikova G.A., Shtil A.A. // Pană. oncohematol. 2012. T. 5. Nr 2.

18. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Shevtsova E.K., Traven’ V.F., Balzarini J., Huang H.-S., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. //EURO. J. Med. Chim. 2011. V. 46. P. 213-218.

19. Gadalla A.E., Pearson T., Currie A.J., Dale N., Hawley S.A., Sheehan M., Hirst W., Michel A.D., Randall A., Hardie D.G., Frenguelli B.G. // J. Neurochem. 2004. V. 88. P. 1272-1282.